Kedvező Fsp3 karakterrel rendelkező spiro-cikloalkán-piridazinon-származékok szintézise

Abstract

A gyógyszerkutatásban a Lipinski féle 5-ös szabály publikálása óta egyre nagyobb figyelmet szentelnek annak, hogy a gyógyszerjelölt vegyületek milyen fizikai-kémia tulajdonságokkal rendelkeznek, milyenek az ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion) paraméterei1,2. Az oldhatóság és a permeabilitás szempontjából előnyös, ha a H-kötés donorok száma kisebb, mint 5, a H-kötés akceptorok száma pedig nem nagyobb, mint 10, a molekulatömeg 500-nál kisebb (Mwt <500) és a számított log P (clogP) kisebb, mint 5 (clogP <5). A logP, az n-oktanol/víz megoszlási hányados, amely fontos eleme a gyógyszertervezésnek, a szerkezet-hatás összefüggések tanulmányozásának. A logP értékes információt ad a molekula lipofilitásáról, hidrofóbitásáról, amely erősen befolyásolja az anyag abszorpcióját, a receptorral való kölcsönhatást, a metabolizmust, toxicitást, stb. Később további tulajdonságokat is figyelembe vettek, mint például a poláris felszín (<140A2 poláris felület) és a forgatható kötések száma (forgatható kötések <10), amelyek jobban hozzájárulhatnak az egyes vegyületek orális biohasznosulásához. Manapság ezeket a paramétereket rutinszerűen vizsgálják a gyógyszerjelölt vegyületek farmakokinetikai és ADME profiljuk előrejelzése során3.