Rapid Proliferation of CD22 Negative Leukemic Cells after Inotuzumab Ozogamicin Therapy for Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia

Yamaguchi Medical Journal Pub Date : 2021-12-02 DOI:10.2342/ymj.70.175

Kohei Sakai, T. Tominaga, Kohei Nakano, T. Matsumura, Shinsuke Tanaka, Toru Takahashi

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Abstract

症例は非血縁者間臍帯血移植後にB細胞性急性リンパ性白血病(B-ALL)を再発した48歳の女性. 再発時の白血病細胞の大部分は初発時と同様に CD19+,CD22+であったが,一部はCD22-であった. Blinatumomabが無効で,続いて inotuzumab ozogamicin(InO)が投与されたが,初回投与の5 日後に重篤な下血が出現した.患者は白血病細胞の急激な増加を伴ってInO投与から14日後に死亡したが,急増した末梢血白血病細胞はCD22-の表面形質を有していた.病理解剖では全小腸に粘膜出血があり,小腸粘膜や全身臓器へのCD22-白血病細胞の浸潤がみられた.InOは抗CD22ヒト化モノクローナル抗体とcharicheamicinが結合した抗体薬物複合体で,白血病細胞上に発現するCD22に結合して抗腫瘍作用を発揮する新規抗体医薬である.本例では, InO投与によりCD22+白血病細胞は消失したものの,再発時にみられていたCD22-白血病細胞が急激に増加して死亡したものと考えられた.白血病治療においては,経過中に表面形質が変化した白血病細胞クローンが増加する場合がある.抗体医薬の使用にあたっては,治療直前に白血病細胞の表面形質について再検討する必要があると考えられた. 緒言

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该病例是一位48岁的女性，在接受非血缘关系脐带血移植后，再次患上B细胞性急性淋巴细胞白血病(B- all)。复发时的白血病细胞大部分与初发时一样为CD19+，CD22+，但也有一部分为CD22-。Blinatumomab无效，接着是inotuzumab注射了ozogamicin(InO)，第一次注射5天后出现了严重的下血。患者在InO注射14天后死亡，同时白血病细胞的急剧增加，剧增的外周血白血病细胞具有CD22-的表面性状。病理解剖显示全小肠有粘膜出血，小肠粘膜和全身脏器有CD22-白血病细胞浸湿。InO是抗CD22单克隆抗体和charicheamicin结合的抗体药物复合体。是一种与白血病细胞上出现的CD22结合，发挥抗肿瘤作用的新型抗体药物。在本例中，虽然注射InO导致CD22+白血病细胞消失，但复发时CD22-白血病细胞急剧增加而导致死亡。在白血病治疗中，有在病程中表面性状发生变化的白血病细胞克隆增加的情况。考虑到在使用抗体医药时，有必要在治疗之前重新研究白血病细胞的表面性状。绪言

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