Cardiotoxicité du lindane, un isomère γ de l'hexachlorocyclohexane

Abstract

L’objectif de la presente revue est de rassembler des informations concernant les effets engendres par l’intoxication liee a l’absorption de lindane, l’isomere y de l’hexachlorocyclohexane. Largement utilise comme insecticide et desinfectant en agriculture, le lindane entre aussi dans la composition de lotions, cremes et shampooings destines a lutter contre les parasites (poux, gale) chez l’Homme.Absorbe par les voies respiratoire, digestive ou transcutanee, le lindane s’accumule dans les tissus riches en lipides et dans le sang ou il est vehicule dans tout l’organisme et peut affecter la sante de l’Homme en exercant divers effets systemiques, immunologiques, teratogenes, mutagenes et/ou cancerogenes. Les symptomes lies a l’intoxication par le lindane different selon que celle-ci est due a une exposition aigue ou chronique. La molecule de lindane, tres lipophile, s’incorpore dans les membranes biologiques (mitochondries, reticulum sarcoplasmique, myeline, microsomes du cerveau, erythrocytes).Le lindane exerce une action stimulante sur la transmission synaptique et inhibe le courant chlore active par l’acide γ-aminobutyrique (GABA) d’un grand nombre de preparations musculaires et nerveuses en interagissant avec le complexe recepteurs au GABA – canal chlore. Il affecte l’homeostasie calcique d’un grand nombre de tissus.La ressemblance entre la structure de la molecule de lindane et celle de l’inositol (1, 4, 5) phosphate (IP3 ) a suggere que le lindane liberait le Ca2+ a partir des reserves intracellulaires sensibles a l’IP3 . Cependant, le pesticide n’entre pas en competition avec le recepteur a l’IP3 . Une liberation de Ca2+ a partir du reticulum endoplasmique, des mitochondries et autres reservoirs calciques a ete observee en presence de lindane. Le lindane altere le metabolisme energetique des mitochondries hepatiques et la synthese de l’inositol-phosphate des cellules neuronales. Il diminue les concentrations en phosphatidyl inositol PI, PIP et PIP2 des membranes erythrocytaires et cerebrales de Rats, exposes de maniere repetitive au pesticide durant 3 ou 6 mois. Le lindane induit un stress oxydatif qui est responsable de l’inhibition des jonctions « gap » communicantes intercellulaires.Des modifications de l’electrocardiogramme (ECG), semblables a celles engendres par une hyper-kaliemie, ont ete rapportees apres ingestion de lindane. Au cours de l’empoisonnement aigu, l’activite des transaminases (SGOT et SGTP), et de la lactate deshydrogenase (LDH) du serum augmente. Le lindane provoque des alterations histologiques du tissu cardiaque et une dystrophie cardio-vasculaire (contracture, degenerescence et necrose tissulaire) principalement localisees au niveau de la paroi du ventricule gauche (VG) et une hypertrophie de celui-ci. L’ingestion chronique de doses residuelles de lindane au cours de la gestation et durant les deux mois qui suivent la naissance raccourcit la duree du potentiel d’action (PA) du muscle papillaire isole du VG chez le Rat. Cet effet est similaire a celui provoque par l’hyperthyroidie. Le lindane augmente le taux serique de triiodothyronine (T3) chez le Rat rendu hyperthyroidien. T3 augmente la densite des canaux potassiques transitoires qui participent au raccourcissement de la duree du PA au cours du developpement chez le Rat. Les hormones thyroidiennes regulent l’expression des ARN messagers qui encodent pour differents canaux potassiques impliques dans la repolarisation du PA, (kvl.2 ; Kvl.4; Kvl.5; Kv2.1 ; Kv4 ; HCN2). L’hormone qui libere la thyrotropine « thyrotropine releasing hormone » (TRH) module le canal potassique retarde rapide de type HERG (IKr ) encode par le gene humain ether-a-go-go dans les cellules pituitaires anterieures GH3/B6 de Rat. Ce canal potassique est implique dans le syndrome cardiaque lie au prolongement anormal de l’espace separant les ondes Q et T de l’ECG (long-QT syndrome). La TRH modifie la cinetique du canal potassique HERG humain co-exprime avec le recepteur a la TRH dans les oocytes de Xenopes dont l’activite serait modulee par une voie qui depend de la proteine kinase C liee a une proteine G couplee au recepteur et regulee par les changements de la concentration membranaire en PIP2 .En conclusion, le lindane affecte l’activite des cellules excitables, perturbe le fonctionnement du systeme cardio-circulatoire et represente un danger potentiel pour la sante humaine.