Genotype-phenotype correlations in patients treated with acenocoumarol / Corelaţii genotip-fenotip la pacienţii trataţi cu acenocumarol

Abstract

Abstract Aim: This research aims to establish a genotype-phenotype correlation in patients treated with acenocoumarol and studies the genetic factors (VKORC1 and CYP2C9 polymorphisms) that may influence INR values during initiation of oral anticoagulant therapy with acenocoumarol. Material and methods: We included 131 patients that needed treatment with acenocoumarol, 70 (53.4%) women and 61 (46.6%) men, observed at the 5th Medical Clinic in Cluj-Napoca, between 2009-2011. We studied the influence of age, gender, concomitant medication and of CYP2C9 and VKORC1 genes on the INR value recorded on the third day of treatment and on the difference between this value and the initial INR value at the starting point for the treatment (INRDIF). Results and conclusion: We demonstrated a statistically significant difference for INR3 and INRDIF values in patients with AA genotype and those with GG genotype of the c.-1639G>A polymorphism of the VKORC1 gene. The presence of AA genotype of the c.-1639G>A polymorphism of the VKORC1 gene determined a 15.7-fold increase in the risk that a patient might display supratherapeutic INR after 2 days of treatment with 4 mg of acenocoumarol Rezumat Scop: Această cercetare are drept scop stabilirea unei corelaţii genotip-fenotip la pacienţii trataţi cu acenocumarol şi studierea factoriilor genetici (polimorfismele VKORC1 şi CYP2C9), care ar putea influenţa valorile INR în timpul iniţierii terapiei anticoagulante orale cu acenocumarol. Material şi metode: Am inclus 131 de pacienţi care necesitau tratament cu acenocumarol, 70 (53,4%) femei şi 61 (46,6%) bărbaţi, internaţi în Clinica Medicala 5 din Cluj-Napoca, între 2009-2011. Am studiat influenţa vârstei, sexului, medicaţiei concomitente şi a genelor CYP2C9 şi VKORC1 asupra valorii INR măsurate în ziua a treia de tratament şi asupra diferenţei dintre această valoare şi valoarea INR măsurată la debutul tratamentului (INRDIF). Rezultate şi concluzii: Am demonstrat o diferenţă semnificativă statistic pentru INR3 şi valorile INRDIF la pacienţii cu genotip AA şi cei cu genotip GG ai polimorfismului c.- 1639G>A al genei VKORC1. Prezenţa genotipului AA al polimorfismului c.- 1639G>A al genei VKORC1 a determinat o creştere de 15,7 ori a riscului ca un pacient să prezinte INR supraterapeutic după 2 zile de tratament cu 4 mg de acenocumarol.