白细胞介素‐17在类风湿关节炎发病机制和治疗中的研究进展

Abstract

类风湿关节炎（RA）是以慢性对称性多关节炎为主要表现的一种异质性、系统性、自身免疫病，病因与发病机制目前尚未完全阐明。流行病学数据表明，RA是遗传因素、环境因素与免疫功能紊乱共同作用的结果。其中，导致免疫功能紊乱的最重要的因素就是炎性细胞因子的产生，它们参与了免疫功能紊乱的形成，且与免疫介导的靶器官破坏相关，与RA的发病机制密切相关。其中IL-17是一种较强的炎性细胞因子，在RA患者的血清和关节液中过表达[1-2]。它可以诱导IL-1β、TNFα等炎性细胞因子和滑膜素生成，从而加重滑膜炎症和滑膜增殖；也可以通过促进滑膜细胞自发生成基质金属蛋白酶（MMPs），并刺激软骨细胞活化、抑制基质合成、诱导软骨基质降解[3]，在RA异常软骨破坏中起致病作用。此外，IL-17还通过诱导破骨细胞分化和骨吸收的重要信号NF-κB配体的受体活化剂（RANKL）的表达，参与骨破坏。在动物关节炎模型中，抑制IL-17可有效控制关节局部和全身炎症表现、软骨和骨破坏；IL-17抑制剂的初步临床试验结果也显示出了良好的疗效与安全性。此外，RA患者血清和关节滑液中IL-17水平与疾病活动度及严重性相关[1]。但目前为止有些问题仍未明确，如人IL-17的来源及IL-17在RA破骨细胞生成中的作用等，需要更多的实验来进一步探索。现就IL-17的分子特性及其在RA发病机制与治疗中的研究进展综述如下。