Place de l’avacopan dans le traitement de la vascularite associée aux ANCA What role for avacopan in the treatment of ANCA-associated vasculitis?

IF 0.7 4区 医学 Q4 UROLOGY & NEPHROLOGY
Alexandre Karras
{"title":"Place de l’avacopan dans le traitement de la vascularite associée aux ANCA What role for avacopan in the treatment of ANCA-associated vasculitis?","authors":"Alexandre Karras","doi":"10.1016/S1769-7255(22)00647-2","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><p>Des données expérimentales récentes ont révélé que le complément, et plus particulièrement le composé C5a, joue un rôle majeur dans la physiopathologie de la vascularite à ANCA. Le développement d’un inhibiteur oral du récepteur du C5a, l’avacopan, a permis de tester cette nouvelle piste thérapeutique, initialement dans un modèle murin de la maladie, puis chez l’homme, au cours d’un essai thérapeutique préliminaire de phase 2, avec des résultats encourageants. Dans l’étude internationale de phase 3, publiée en 2021, les auteurs ont démontré que l’avacopan pouvait remplacer efficacement les corticoïdes au cours du traitement d’induction de la vascularite à ANCA, en association avec un immunosuppresseur comme le rituximab ou le cyclophosphamide. L’adjonction de cet immunosuppresseur de nouvelle génération ne majore pas le risque infectieux, mais permet d’amplifier la récupération de la fonction rénale lors du traitement initial de la vascularite rénale. Ces résultats ont conduit à l’obtention d’une AMM pour l’avacopan en 2022, apportant désormais une nouvelle option thérapeutique dans la vascularite à ANCA.</p><p>© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.</p></div><div><p>Recent experimental data have revealed the complement, and more specifically the C5a compound, plays a major role in the pathophysiology of ANCA associated vasculitis (AAV). The development of avacopan, an oral inhibitor of C5a receptor, has allowed to test the blockade of this immunological pathway, initially in a murine animal model of the disease, followed by a preliminary, phase 2 therapeutic trial in human disease, with promising results. An international phase 3 trial published in 2021 demonstrated that avacopan can be used instead of corticosteroids for the induction therapy of AAV, in association with an immunosuppressive drug such as cyclophosphamide or rituximab. The adjunction of this new-generation immunosuppressive drug does not increase the infectious risk, but seems to amplify the improvement of renal function during the initial treatment of renal vasculitis. These results have led to the recent registration of avacopan, opening new therapeutic options in AAV.</p><p>© 2022 Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.</p></div>","PeriodicalId":51140,"journal":{"name":"Nephrologie & Therapeutique","volume":"18 6","pages":"Pages 6S7-6S10"},"PeriodicalIF":0.7000,"publicationDate":"2022-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Nephrologie & Therapeutique","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1769725522006472","RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"UROLOGY & NEPHROLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract

Des données expérimentales récentes ont révélé que le complément, et plus particulièrement le composé C5a, joue un rôle majeur dans la physiopathologie de la vascularite à ANCA. Le développement d’un inhibiteur oral du récepteur du C5a, l’avacopan, a permis de tester cette nouvelle piste thérapeutique, initialement dans un modèle murin de la maladie, puis chez l’homme, au cours d’un essai thérapeutique préliminaire de phase 2, avec des résultats encourageants. Dans l’étude internationale de phase 3, publiée en 2021, les auteurs ont démontré que l’avacopan pouvait remplacer efficacement les corticoïdes au cours du traitement d’induction de la vascularite à ANCA, en association avec un immunosuppresseur comme le rituximab ou le cyclophosphamide. L’adjonction de cet immunosuppresseur de nouvelle génération ne majore pas le risque infectieux, mais permet d’amplifier la récupération de la fonction rénale lors du traitement initial de la vascularite rénale. Ces résultats ont conduit à l’obtention d’une AMM pour l’avacopan en 2022, apportant désormais une nouvelle option thérapeutique dans la vascularite à ANCA.

© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.

Recent experimental data have revealed the complement, and more specifically the C5a compound, plays a major role in the pathophysiology of ANCA associated vasculitis (AAV). The development of avacopan, an oral inhibitor of C5a receptor, has allowed to test the blockade of this immunological pathway, initially in a murine animal model of the disease, followed by a preliminary, phase 2 therapeutic trial in human disease, with promising results. An international phase 3 trial published in 2021 demonstrated that avacopan can be used instead of corticosteroids for the induction therapy of AAV, in association with an immunosuppressive drug such as cyclophosphamide or rituximab. The adjunction of this new-generation immunosuppressive drug does not increase the infectious risk, but seems to amplify the improvement of renal function during the initial treatment of renal vasculitis. These results have led to the recent registration of avacopan, opening new therapeutic options in AAV.

© 2022 Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.

avacopan在髋关节相关血管炎治疗中的作用avacopan在髋关节相关血管炎治疗中的作用是什么?
最近的实验数据表明,补体,特别是C5a化合物,在髋关节血管炎的病理生理学中起着重要作用。一种口服C5a受体抑制剂avacopan的开发使这种新的治疗途径得以测试,首先在该疾病的小鼠模型中,然后在初步的2期治疗试验中在人类中,取得了令人鼓舞的结果。在2021年发表的国际3期研究中,作者证明阿瓦科潘与利妥昔单抗或环磷酰胺等免疫抑制剂联合治疗髋关节血管炎时,可以有效替代皮质类固醇。新一代免疫抑制剂的加入不会增加感染的风险,但有助于在肾血管炎的初始治疗期间增强肾功能的恢复。这些结果导致avacopan在2022年获得ma,现在为ANCA血管炎提供了一种新的治疗选择。©2022由爱思唯尔·马森SAS代表法国肾病、透析和移植协会出版。数据have钦the Recent实验计划,and more the C5a复合物,具体什么a major in the pathophysiology of安卡associated分泌物的作用(AAV)。阿瓦科潘(avacopan)是一种C5a受体的oral抑制剂,它的开发使该免疫途径的blockade成为可能,最初是在疾病的小鼠动物模型中,随后是在人类疾病的初步2期治疗试验,结果很有希望。in An international第三阶段试验吊至2021年地表水that avacopan can be used corticosteroids for the诱导治疗而不是向AAV, in with An immunosuppressive drug such as环磷酰胺rituximab黄金协会。increase The adjunction of this new-generation immunosuppressive drug does not The风险,但是我想,amplify during The初次治疗of The improvement of renal功能renal分泌物。这些结果导致了avacopan最近的注册,为avacopan提供了新的治疗选择。©2022由爱思唯尔·马森SAS出版,由法国肾病、透析和移植学会出版。
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来源期刊
Nephrologie & Therapeutique
Nephrologie & Therapeutique 医学-泌尿学与肾脏学
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期刊介绍: Organe d''expression de la Société de Néphrologie, de la Société Francophone de Dialyse et de la Société de Néphrologie Pédiatrique, Néphrologie et Thérapeutique a pour vocation de publier des textes en français dans le domaine de la Néphrologie, qu''il s''agisse d''actualisation des connaissances, de recommandations de bonne pratique clinique, de publications originales, ou d''informations sur la vie des trois sociétés fondatrices. La variété des thèmes abordés reflète la richesse de la Néphrologie, qu''il s''agisse d''aspects fondamentaux issus de la physiologie, de l''immunologie, de l''anatomo-pathologie, ou de la génétique, ou de sujets de néphrologie clinique, notamment ceux en rapport avec les thérapeutiques néphrologiques, transplantation, hémodialyse et dialyse péritonéale.
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