Innovations thérapeutiques dans la prise en charge de l’anémie de la maladie rénale chronique Therapeutic innovations in the management of chronic kidney disease-associated anemia

IF 0.7 4区 医学 Q4 UROLOGY & NEPHROLOGY
Julien Aniort , Clarisse Greze , George Kosmadakis
{"title":"Innovations thérapeutiques dans la prise en charge de l’anémie de la maladie rénale chronique Therapeutic innovations in the management of chronic kidney disease-associated anemia","authors":"Julien Aniort ,&nbsp;Clarisse Greze ,&nbsp;George Kosmadakis","doi":"10.1016/S1769-7255(22)00650-2","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><p>L’anémie est une complication fréquente de la maladie rénale chronique (MRC). Le défaut de production d’érythropoïétine (EPO) par les reins et la carence martiale en sont les principales causes. De fait, la supplémentation en fer et l’administration d’EPO recombinante représentent les bases de sa prise en charge. De nouvelles formulations de fer administrables par voie orale, intraveineuse ou directement <em>via</em> le dialysat ont été développées récemment pour en améliorer l’efficacité et la tolérance. Le citrate ferrique administré par voie orale permet de corriger efficacement l’anémie en cas de carence martiale tout en exerçant un effet de chélation du phosphate. Le carboxymaltose ferrique permet l’administration intraveineuse de doses plus importantes de fer moins fréquemment. Le citrate de pyrophosphate ferrique administré directement <em>via</em> le dialysat autorise la compensation des pertes en fer en cours de séance d’hémodialyse (HD). Les inhibiteurs des HIF-prolyl-hydroxylase représentent une nouvelle classe thérapeutique d’agents stimulant l’érythropoïèse. Administrés par voie orale, ils agissent en stabilisant le facteur de transcription HIF impliqué dans l’initiation de la production d’érythropoïétine en situation d’hypoxie. Plusieurs études cliniques ont évalué ces nouvelles molécules en comparaison à un placebo ou aux EPO recombinantes. Chez les patients avec MRC non dialysés ou dialysés, ils ont montré leur non-infériorité par rapport aux érythropoïétines recombinantes pour corriger l’anémie. La diminution de l’hepcidine qu’ils induisent apparaît plus importante que celle induite par les EPO recombinantes injectables. Les premières données sur leur sécurité d’utilisation sont plutôt rassurantes mais devront être confirmées par des études à plus long terme et à plus larges effectifs.</p><p>© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.</p></div><div><p>Anemia is a common complication of chronic kidney disease (CKD). The insufficient erythropoietin (EPO) production by the kidneys and iron deficiency are the main causes. Iron supplementation and the administration of recombinant EPO are the main treatment modalities. New iron formulations that can be administered orally, intravenously or directly via the dialysate have recently been developed to improve efficacy and tolerance. Ferric citrate administered orally can effectively corrects anemia in case of iron deficiency and in addition chelate phosphate in the gut lumen. Ferric carboxymaltose allows intravenous administration of larger doses given less frequently. Ferric pyrophosphate citrate administered directly via the dialysate allows the compensation of iron losses during the hemodialysis session. HIF-prolyl-hydroxylase inhibitors are a new therapeutic class of erythropoiesis-stimulating agents. Orally administered, they act by stabilizing the HIF transcription factor involved in the initiation of erythropoietin production by hypoxia. Several clinical studies have recently evaluated these new molecules in comparison with recombinant EPO. In CKD patients not yet on dialysis or undergoing dialysis therapy non-inferiority in correcting anemia has been demonstrated compared with recombinant EPO. The decrease in circulating hepcidin they induce appears greater than that induced by injectable recombinant EPO. Presently available reports on the safety of HIF-prolyl-hydroxylase inhibitors are reassuring but need to be confirmed in longer-term studies of larger size.</p><p>© 2022 Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.</p></div>","PeriodicalId":51140,"journal":{"name":"Nephrologie & Therapeutique","volume":"18 6","pages":"Pages 6S25-6S32"},"PeriodicalIF":0.7000,"publicationDate":"2022-12-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Nephrologie & Therapeutique","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1769725522006502","RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"UROLOGY & NEPHROLOGY","Score":null,"Total":0}
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Abstract

L’anémie est une complication fréquente de la maladie rénale chronique (MRC). Le défaut de production d’érythropoïétine (EPO) par les reins et la carence martiale en sont les principales causes. De fait, la supplémentation en fer et l’administration d’EPO recombinante représentent les bases de sa prise en charge. De nouvelles formulations de fer administrables par voie orale, intraveineuse ou directement via le dialysat ont été développées récemment pour en améliorer l’efficacité et la tolérance. Le citrate ferrique administré par voie orale permet de corriger efficacement l’anémie en cas de carence martiale tout en exerçant un effet de chélation du phosphate. Le carboxymaltose ferrique permet l’administration intraveineuse de doses plus importantes de fer moins fréquemment. Le citrate de pyrophosphate ferrique administré directement via le dialysat autorise la compensation des pertes en fer en cours de séance d’hémodialyse (HD). Les inhibiteurs des HIF-prolyl-hydroxylase représentent une nouvelle classe thérapeutique d’agents stimulant l’érythropoïèse. Administrés par voie orale, ils agissent en stabilisant le facteur de transcription HIF impliqué dans l’initiation de la production d’érythropoïétine en situation d’hypoxie. Plusieurs études cliniques ont évalué ces nouvelles molécules en comparaison à un placebo ou aux EPO recombinantes. Chez les patients avec MRC non dialysés ou dialysés, ils ont montré leur non-infériorité par rapport aux érythropoïétines recombinantes pour corriger l’anémie. La diminution de l’hepcidine qu’ils induisent apparaît plus importante que celle induite par les EPO recombinantes injectables. Les premières données sur leur sécurité d’utilisation sont plutôt rassurantes mais devront être confirmées par des études à plus long terme et à plus larges effectifs.

© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.

Anemia is a common complication of chronic kidney disease (CKD). The insufficient erythropoietin (EPO) production by the kidneys and iron deficiency are the main causes. Iron supplementation and the administration of recombinant EPO are the main treatment modalities. New iron formulations that can be administered orally, intravenously or directly via the dialysate have recently been developed to improve efficacy and tolerance. Ferric citrate administered orally can effectively corrects anemia in case of iron deficiency and in addition chelate phosphate in the gut lumen. Ferric carboxymaltose allows intravenous administration of larger doses given less frequently. Ferric pyrophosphate citrate administered directly via the dialysate allows the compensation of iron losses during the hemodialysis session. HIF-prolyl-hydroxylase inhibitors are a new therapeutic class of erythropoiesis-stimulating agents. Orally administered, they act by stabilizing the HIF transcription factor involved in the initiation of erythropoietin production by hypoxia. Several clinical studies have recently evaluated these new molecules in comparison with recombinant EPO. In CKD patients not yet on dialysis or undergoing dialysis therapy non-inferiority in correcting anemia has been demonstrated compared with recombinant EPO. The decrease in circulating hepcidin they induce appears greater than that induced by injectable recombinant EPO. Presently available reports on the safety of HIF-prolyl-hydroxylase inhibitors are reassuring but need to be confirmed in longer-term studies of larger size.

© 2022 Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.

慢性肾病贫血管理的治疗创新慢性肾病相关贫血管理的治疗创新
贫血是慢性肾脏疾病(ckd)的常见并发症。肾脏促红细胞生成素(EPO)分泌不足和缺乏症是主要原因。事实上,补充铁和重组epo是其管理的基础。最近开发了口服、静脉注射或透析直接给药的新型铁制剂,以提高疗效和耐受性。口服柠檬酸铁可有效纠正急性缺乏症时的贫血,同时发挥磷酸盐螯合作用。羧基麦芽糖铁可以减少静脉注射大剂量铁的频率。通过透析直接给予柠檬酸焦磷酸铁可以补偿透析过程中铁的损失。羟脯氨酸羟化酶抑制剂是一种新的促红细胞生成治疗药物。口服时,它们通过稳定转录因子HIF发挥作用,HIF参与在缺氧情况下开始产生红细胞生成素。一些临床研究将这些新分子与安慰剂或重组EPO进行了比较。在未透析或透析的MRC患者中,与重组红细胞生成素相比,它们在纠正贫血方面没有表现出不足。它们诱导的hepcidin降低似乎比重组注射EPO诱导的更大。关于它们使用安全性的初步数据相当令人放心,但需要更长期、更广泛的研究来证实。©2022由爱思唯尔·马森SAS代表法国肾病、透析和移植协会出版。贫血是慢性肾脏疾病(CKD)的常见并发症。The, erythropoietin (EPO)制作by The kidneys and iron缺额are The main成因。铁补剂重组and the administration of EPO治疗are the hand”模式。最近开发了可口服、静脉注射或直接通过透析给药的新型铁制剂,以提高疗效和耐受性。adc Ferric柠檬酸直辖orally anemia in case of iron缺额and in正确有效地添加磷酸铜in the gut肠腔。铁羧酸麦芽糖允许静脉注射大剂量,通常少剂量。在血液透析过程中,直接通过透析给药的柠檬酸铁可以补偿铁损失。HIF-prolyl-hydroxylase inhibitors are a new vet class of erythropoiesis-stimulating特工。口服,它们通过稳定HIF转录因子的作用,HIF转录因子参与促红细胞生成素的产生。一些临床研究最近评估了这些新分子与重组EPO的比较。在尚未进行透析或透析治疗的CKD患者中,与重组EPO相比,已证明在纠正贫血方面不存在缺陷。The decrease in circulating hepcidin they做重组的水彩画“greater than that诱导by注射液EPO。目前已有的关于羟丙基羟化酶抑制剂安全性的报告令人满意,但需要在较大规模的长期研究中得到证实。©2022由爱思唯尔·马森SAS出版,由法国肾病、透析和移植学会出版。
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来源期刊
Nephrologie & Therapeutique
Nephrologie & Therapeutique 医学-泌尿学与肾脏学
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期刊介绍: Organe d''expression de la Société de Néphrologie, de la Société Francophone de Dialyse et de la Société de Néphrologie Pédiatrique, Néphrologie et Thérapeutique a pour vocation de publier des textes en français dans le domaine de la Néphrologie, qu''il s''agisse d''actualisation des connaissances, de recommandations de bonne pratique clinique, de publications originales, ou d''informations sur la vie des trois sociétés fondatrices. La variété des thèmes abordés reflète la richesse de la Néphrologie, qu''il s''agisse d''aspects fondamentaux issus de la physiologie, de l''immunologie, de l''anatomo-pathologie, ou de la génétique, ou de sujets de néphrologie clinique, notamment ceux en rapport avec les thérapeutiques néphrologiques, transplantation, hémodialyse et dialyse péritonéale.
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