The Role of Parathyroid Hormone-Related Protein in Intramembranous Bone Formation and Tooth Development and Eruption

副 甲 状 腺 ホ ル モ ン関 連 ペ プ チ ド(parathyroid hormone-related protein: PTHrP)は,も と も と乳 が ん な どの 悪 性 腫 瘍 に お い て 明 らか な骨 転 移 を伴 わ な い に もか か わ らず,し ば しば 併 発 す る高 カ ル シ ウ ム血 症 を 引 き起 こす 原 因 因 子 と して 発 見 され,副 甲状 腺 ホ ル モ ン(PTH) との 構 造 上 の 類 似 性 か ら こ の よ うな 命 名 を受 け た1-3)。そ の 後,そ の遺 伝 子 欠 損 マ ウ ス の 四肢 と成 長 板 軟 骨 が著 し く短 縮 す る こ と が 報 告 さ れ4,5),軟 骨 細 胞 が 発 現 す る PTHrPが 軟 骨 細 胞 自 身 の 分 化 ・増 殖 や 軟 骨 内骨 化 の進 行 制 御 を担 う重 要 な局 所 因 子 で あ る こ とが 明 らか とな っ た4-9)。 と こ ろで 筆 者 ら は,さ ま ざ ま な分 化 段 階 の 骨 芽 細 胞 も PTHrPと そ の 主 た る 受 容 体 で あ るtype1 PTH/ PTHrP receptorを 発 現 す る こ と を報 告 し10,11),こ の 因 子 の膜 性 骨 形 成 に お け る機 能 に興 味 を も って 研 究 を続 け て きた。 また 最 近,歯(歯 胚)の 上 皮 組 織 がPTHrPを 発 現 す る こ とが 報 告 され12-14),そ の 生 理 的意 義 が 注 目 さ れ て い る 。 本 稿 で は これ らの 点 につ い て,筆 者 らが これ ま で 詳 細 に行 っ て き たPTHrP遺 伝 子 欠 損 マ ウ ス の 解 析9,15-22)を中心 に 論 じて い く。 骨 芽 細 胞 のPTHrP発 現