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IF 33 1区医学 Q1 GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY

Journal of Hepatology Pub Date : 2025-10-15 DOI:10.1016/j.jhep.2025.09.026

Philip Newsome, Frank Tacke, Heiner Wedemeyer, Lorenza Rimassa, Annalisa Berzigotti, Tom H. Karlsen, Vlad Ratziu

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摘要

PEth水平可区分SLD亚组，并与主要肝脏结局的风险相关。磷脂酰乙醇（PEth）是检测近期（1-4周内）饮酒的特定生物标志物。Vaz及其同事在瑞典（2012-2020）进行了一项46,406人的队列研究，包括脂肪变性肝病（SLD）亚型患者和无SLD的对照组，他们接受了PEth检测以评估主要肝脏结局的累积发生率。该研究证实了酒精摄入的低报：20%的基线PEth为35-210 ng/ml，表明过量饮酒胆汁酸重新连接胆管病变中的Treg控制胆汁酸，曾经被认为仅仅是消化清洁剂，现在被认为是有效的免疫调节剂，通过受体介导的信号通路影响先天和适应性免疫细胞功能。Kudira和同事发现了纤维化胆管病中一个以前未被识别的免疫代谢回路，表明胆汁酸激活S1PR-STAT3轴来调节t细胞反应。利用单细胞转录组学与功能分析相结合，作者证明了PEth在检测漏报的酒精使用和增强SLD亚分类方面的临床应用。与Vaz等人的研究相补充，Tavaglione及其同事报告了一项前瞻性研究的横断面分析结果，该研究包括391名超重/肥胖和SLD的加州社区居民，其定义为mri质子密度脂肪分数≥5%。同样，16%的SLD患者少报了他们的饮酒量。除了自我报告的饮酒情况外，使用PEth导致MetALD和ALD诊断分别增加4倍和3倍。从人戊型肝炎疫苗中分离出的抗体显示出对大鼠戊型肝炎病毒株的跨属预防作用。现在认为大鼠戊型肝炎病毒能够感染人类。虽然最初报告是在亚洲，但最近的研究也记录了欧洲的感染情况。最近发表在《杂志》上的一项西班牙研究为这种新兴的人畜共患病提供了重要的见解。一个核心问题是，针对人类戊型肝炎病毒开发的疫苗是否也能预防大鼠戊型肝炎病毒——这是流行病学和疫苗开发的一个关键问题。为了解决这个问题，Chen, Liu, Situ， Li和同事进行了广泛的体外实验，rob细胞是激活PBC中细胞毒性组织常驻记忆T细胞的主动免疫调节剂。尽管B细胞在原发性胆道胆管炎（PBC）中发挥核心作用，但B细胞定向治疗未能带来临床益处，强调我们对B细胞是通过自身抗体还是通过致病性T细胞反应在PBC中造成伤害知之甚少。Pu, Liu， Lyu和同事在PBC中发现了B细胞和CCR5+CD4+组织驻留记忆T （TRM）细胞之间的关键串扰，通过IL-15Rα-IL-15信号传导介导。采用患者标本和机械利伐沙班预防肝硬化门静脉高压并发症。昔罗沙班研究表明，肝硬化中凝血平衡通过促进肝内微血管血栓形成，导致实质消失、纤维化和门脉高压，从而促进疾病进展。临床前数据和一项依诺肝素试验提示抗凝治疗可延缓失代偿并提高生存率，挑战了抗凝治疗肝硬化不安全的观点。在这种背景下，Puente和同事进行了CIRROXABAN试验，这是一项多中心、双盲、个性化的活体肝移植生存获益评估，采用一种新的机器学习方法进行混杂调整。Gangadhar和同事使用新颖的机器学习方法，展示了从注册数据创建准实验条件的潜力，以评估肝移植的治疗效果。他们的方法确定了活体供体移植的实质性生存益处，这可能为基于证据的分配政策和临床决策框架提供信息。新的铂衍生物选择性地导致naïve和顺铂耐药CCA患者双链DNA断裂和死亡。胆管癌（CCA）是一种罕见的肿瘤，发病率不断上升，预后较差。对于晚期患者，标准的治疗是基于顺铂的化学免疫治疗。顺铂诱导单链DNA断裂导致癌细胞死亡。然而，癌细胞激活DNA修复机制并最终产生耐药性。奥莱佐拉和他的同事们绕过罗杰·威廉姆斯肝脏研究所和国王健康合作伙伴转化医学中心的菲利普·纽瑟姆（philip Newsome），配制并合成了一种新的化疗药物家族，命名为Aurkines，它能引起双链DNA断裂。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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Journal of Hepatology 医学-胃肠肝病学

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期刊介绍： The Journal of Hepatology is the official publication of the European Association for the Study of the Liver (EASL). It is dedicated to presenting clinical and basic research in the field of hepatology through original papers, reviews, case reports, and letters to the Editor. The Journal is published in English and may consider supplements that pass an editorial review.