用于对副神经节瘤或嗜铬细胞瘤患者进行分层的体细胞和循环生物标记物研究

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2024-10-01 DOI:10.1016/j.ando.2024.08.065

T. Drossart (M.) , Dr A. Buffet , A. Janbain , Dr C. Ottolenghi , Pr L. Amar , Dr R. Libe , Dr D. Drui , Pr C. Lussey , Dr M. Mancini , Mme T. Lounis , A. Arnoux (M.) , Dr T. Meatchi , Pr J. Bertherat , Pr N. Burnichon , Dr J. Favier , Pr A.P. Gimenez-Roqueplo

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摘要

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）属于神经内分泌肿瘤，15%的病例会发生转移。目前还没有预测恶性程度的解剖病理学标准，因此需要终生随访。PPGL有很强的遗传倾向，SDHB突变会增加患侵袭性肿瘤的风险。在这项前瞻性研究中，收集了 231 名患者的样本。通过体质和肿瘤 NGS 分析确定遗传状态。对SDHB、SDHA和CA9免疫组化（IHC）和TERT启动子甲基化（promTERT）进行了评估。结果表明，肿瘤 NGS 分析比体质 NGS 分析的突变率更高。SDHA、SDHB 和 CA9 免疫染色是预测或验证 SDHx 和 VHL 基因是否存在致病变异的有力生物标记物。血浆中琥珀酸或miR-483-5p浓度的升高分别可预测SDHx基因突变和转移。总之，已确定的生物标志物，特别是 miR-483-5p 和血浆琥珀酸盐，以及 promTERT 甲基化评估和 SDHB IHC，对评估 PPGL 的风险很有价值。将它们纳入临床实践可改善患者管理。

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Étude de biomarqueurs somatiques et circulants pour la stratification des patients atteints de paragangliome ou de phéochromocytome

Les phéochromocytomes et paragangliomes (PPGL) sont des tumeurs neuroendocrines, métastatiques dans 15 % des cas. Aucun critère anatomopathologique ne permet de prédire leur malignité, ce qui nécessite un suivi à vie. Les PPGL présentent une forte prédisposition génétique, et une mutation SDHB entraine un risque accru de forme agressive. Ainsi, déterminer le statut génétique et le risque de malignité des patients atteints de PPGL est un défi majeur.

Dans cette étude prospective, des échantillons de 231 patients ont été collectés. Le statut génétique a été déterminé par analyse NGS constitutionnel et tumoral. L’immunohistochimie (IHC) SDHB, SDHA et CA9 ainsi que la méthylation du promoteur de TERT (promTERT) ont été évaluées. Des dosages de succinate plasmatique et de cinq microARNs circulants ont également été réalisés.

Les résultats montrent que l’analyse NGS tumorale a un meilleur rendement mutationnel que l’analyse NGS constitutionnelle. Les immunomarquages SDHA, SDHB et CA9 sont des biomarqueurs puissants pour prédire ou valider la présence de variants pathogènes des gènes SDHx et VHL. Une concentration plasmatique élevée de succinate ou du miR-483-5p sont des prédicteurs de mutations SDHx et de métastases respectivement. Les analyses multivariées révèlent que la combinaison des biomarqueurs permet de prédire avec précision le statut SDHx et le statut métastatique.

En conclusion, les biomarqueurs identifiés, notamment le miR-483-5p et le succinate plasmatique, ainsi que l’évaluation de la méthylation du promTERT et l’IHC SDHB, sont précieux pour évaluer le risque des PPGL. Leur intégration dans la pratique clinique peut améliorer la prise en charge des patients.

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Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.