肝细胞ERα雌激素受体在代谢性脂肪性肝炎进展过程中的性别双态作用

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2024-10-01 DOI:10.1016/j.ando.2024.08.090

Dr B. Tramunt , Mlle M.L. Calmy , Dr S. Smati , Dr A. Alvarez-Tena , M. A. Polizzi , Dr T. Al Saati , Mlle C. Bergoglio , Mme S. Cassant-Sourdy , Dr E. Mouisel , Pr D. Langin , Dr J. Haas , Dr C. Postic , Dr H. Guillou , Pr P. Gourdy , Dr A. Montagner

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En revanche, si l’analyse de l’expression génique hépatique montre une augmentation des marqueurs inflammatoires (<em>TNFα</em>, <em>Nlrp3</em>) et de fibrose (<em>Tgfβ1</em>, <em>Col1α1</em>) chez les mâles des 2 génotypes (<em>ERα</em><sup><em>hep+/+</em></sup> et <em>ERα</em><sup><em>hep-/-</em></sup>), cette transition inflammatoire est uniquement observée chez les femelles <em>ERα</em><sup><em>hep-/-</em></sup>.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Nos résultats suggèrent que l’activité hépatocytaire d’ERα protège les souris femelles du développement de l’inflammation induite par le régime WD en interférant avec la voie NLRP3.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 379"},"PeriodicalIF":2.9000,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Rôle sexuellement dimorphique du récepteur aux œstrogènes ER alpha hépatocytaire dans la progression vers la stéato-hépatite métabolique\",\"authors\":\"Dr B. 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引用次数: 0

摘要

目的雌激素降低了女性对代谢性肝病的易感性。我们之前的研究表明，肝细胞ERα受体的活性可防止以高脂饮食喂养的雌性小鼠发生脂肪变性[1]。材料与方法将肝细胞中ERα受体无效的雌雄小鼠（ERαhep-/-）及其对照组（ERαhep+/+）置于标准饮食或西式饮食（WD）环境中16周[2]。结果西式饮食引起的体重增加在两性中相似，不受基因型的影响，而西式饮食引起的葡萄糖不耐受和肝脏脂肪变性在雄性中比在雌性中更明显，与基因型无关。血浆谷丙转氨酶（ALT）水平的升高在雄性中也更为明显，这与基因型无关。然而，肝脏基因表达分析表明，在两种基因型（ERαhep+/+ 和 ERαhep-/-）的雄性动物中，炎症标志物（TNFα、Nlrp3）和纤维化标志物（Tgfβ1、Col1α1）都有所增加，但只有在ERαhep-/-雌性动物中才观察到这种炎症转变。讨论我们的研究结果表明，肝细胞ERα活性通过干扰NLRP3通路保护雌性小鼠免受WD饮食诱导的炎症。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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Rôle sexuellement dimorphique du récepteur aux œstrogènes ER alpha hépatocytaire dans la progression vers la stéato-hépatite métabolique

Objectif

Les œstrogènes, participent à la moindre susceptibilité des femmes aux hépatopathies métaboliques. Nos travaux antérieurs ont démontré que l’activité hépatocytaire du récepteur ERα, prévient le développement de la stéatose chez des souris femelles soumises à un régime hyperlipidique [1]. Néanmoins, aucune étude n’a évalué l’influence d’ERα hépatocytaire sur la progression vers la stéato-hépatite, objectif de notre étude.

Matériels et méthodes

Des souris mâles et femelles invalidées pour ERα dans les hépatocytes (ERα^hep-/-) et leurs contrôles (ERα^hep+/+) ont été exposées à un régime standard ou à un régime Western Diet (WD) pendant 16 semaines [2].

Résultats

La prise de poids induite par le régime WD est similaire dans les 2 sexes sans effet du génotype alors que l’intolérance au glucose et la stéatose hépatique induites par le WD sont plus marquées chez les mâles comparativement aux femelles, et ce quel que soit le génotype. L’élévation des taux plasmatiques des ALAT est également plus importante chez les mâles, sans influence du génotype dans les 2 sexes. En revanche, si l’analyse de l’expression génique hépatique montre une augmentation des marqueurs inflammatoires (TNFα, Nlrp3) et de fibrose (Tgfβ1, Col1α1) chez les mâles des 2 génotypes (ERα^hep+/+ et ERα^hep-/-), cette transition inflammatoire est uniquement observée chez les femelles ERα^hep-/-.

Discussion

Nos résultats suggèrent que l’activité hépatocytaire d’ERα protège les souris femelles du développement de l’inflammation induite par le régime WD en interférant avec la voie NLRP3.

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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311

审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.