Cibler le splicéosome : une nouvelle stratégie thérapeutique pour contrecarrer la résistance à la chimiothérapie dans les cancers du poumon ?

Le cancer du poumon est la première cause de décès par cancer dans le monde. Cela est en partie lié à la résistance thérapeutique qui survient chez environ 70 % des patients, notamment ceux traités par les sels de platine, la chimiothérapie de référence. La dérégulation massive des processus d’épissage alternatif des transcrits observée dans de nombreux cancers a conduit au développement d’une nouvelle classe d’agents pharmacologiques visant à inhiber l’activité de la machinerie d’épissage (splicéosome). Les mécanismes moléculaires par lesquels ces inhibiteurs agissent demeurent largement méconnus, de même que l’intérêt de les utiliser en combinaison avec d’autres thérapies. C’est dans ce contexte que s’inscrivent nos travaux qui s’intéressent à un inhibiteur de la kinase SRPK1, un régulateur majeur du splicéosome.

Lung cancer is the first cancer-related cause of death worldwide. This is in partially due to therapeutic resistance, which occurs in around 70% of patients, especially those receiving platinum salts, the gold-standard chemotherapy. The massive deregulation of alternative transcript splicing processes observed in many cancers has led to the development of a new class of pharmacological agents aimed at inhibiting the activity of the splicing machinery (spliceosome). The molecular mechanisms by which these inhibitors act remain largely unknown, as do the benefits of using them in combination with other therapies. In this context, our work is focused on an inhibitor of the SRPK1 kinase, a major regulator of the spliceosome.