PCSK9 抑制剂在治疗高胆固醇血症中的作用

La Presse Médicale Formation Pub Date : 2024-02-03 DOI:10.1016/j.lpmfor.2024.01.014

Cécile Yelnik

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La prescription des PCSK9i est restreinte à certaines spécialisés et soumise à une entente préalable avec la sécurité sociale.</li></ul></div><div><ul><li>•Proprotein Convertase Subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays a major role in the regulation of circulating levels of LDL-c.</li><li>•PCSK9 mutations gain of function cause familial hypercholesterolemia. PCSK9 inhibitors induced a 60% decrease in the LDL-c level.</li><li>•PCSK9i significantly reduced cardiovascular morbidity and mortality in randomized controlled trials.</li><li>•Since 2018, two monoclonal antibodies are available in France: alirocumab and Evolocumab. 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摘要

蛋白胨转化酶枯草酶/kexin 9 型（PCSK9）通过促进其受体 LDL-R 的降解，在调节循环中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）方面发挥着重要作用。PCSK9 基因的功能增益突变是家族性高胆固醇血症的罪魁祸首。PCSK9 抑制剂治疗（PCSK9i）可将循环中的 LDL-c 降低至少 60%--PCSK9i 可显著降低心血管疾病的发病率和死亡率。两种单克隆抗体，即阿利罗库单抗（alirocumab）和埃沃罗库单抗（evolocumab），自2018年起在法国上市--PCSK9i被定位为他汀类药物和依折麦布无法控制低密度脂蛋白胆固醇的高胆固醇血症的三线治疗药物。-PCSK9（Proprotein Convertase Subtilisin/kexin type 9，PCSK9）在调节循环中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平方面发挥着重要作用。PCSK9抑制剂可诱导LDL-c水平下降60%。-在随机对照试验中，PCSK9i可显著降低心血管疾病的发病率和死亡率。-自2018年起，两种单克隆抗体在法国上市：alirocumab和Evolocumab。PCSK9i适用于治疗高胆固醇血症的三线疗法，如果在他汀类药物和依折麦布的优化治疗下未能达到LDL-c目标。

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Place des inhibiteurs du PCSK9 dans le traitement des hypercholestérolémies

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La protéine proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) joue un rôle majeur dans la régulation du LDL-c circulant en favorisant la dégradation de son récepteur le LDL-R.
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Des mutations gain de fonction du gène de PCSK9 sont responsables d’hypercholestérolémie familiale. Les traitements inhibiteurs de PCSK9 (PCSK9i) réduisent d’au moins 60 % le LDL-c circulant.
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Les PCSK9i réduisent significativement la morbi-mortalité cardiovasculaire.
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Deux anticorps monoclonaux, l’alirocumab et l’evolocumab, sont commercialisés en France depuis 2018.
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Les PSCK9i sont positionnés en troisième ligne dans le traitement de l’hypercholestérolémie en cas de LDL-c non contrôlé sous statines et ézétimibe. La prescription des PCSK9i est restreinte à certaines spécialisés et soumise à une entente préalable avec la sécurité sociale.

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Proprotein Convertase Subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays a major role in the regulation of circulating levels of LDL-c.
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PCSK9 mutations gain of function cause familial hypercholesterolemia. PCSK9 inhibitors induced a 60% decrease in the LDL-c level.
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PCSK9i significantly reduced cardiovascular morbidity and mortality in randomized controlled trials.
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Since 2018, two monoclonal antibodies are available in France: alirocumab and Evolocumab. PCSK9i are indicated as a third line therapy in the treatment of hypercholesterolemia if LDL-c goal is not achieved under optimized statin therapy and ezetimibe.
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PCSK9i prescription is restricted to several medical specialties and required an authorization by the French national insurance system.

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