А. Г. Карапетян, К. Сантини, М. Пеллеи, В. С. Григорян, А. М. Даллакян, Ж. Г. Петросян
{"title":"Cu[HC(COO)(pzMe2)2]2、Cu(II)2(3,5-DIPS)4(H2O)3 和 Cu(LCH3)2 含铜配合物的毒性对比分析","authors":"А. Г. Карапетян, К. Сантини, М. Пеллеи, В. С. Григорян, А. М. Даллакян, Ж. Г. Петросян","doi":"10.54503/0514-7484-2023-63.3-55","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Նոր սինթեզված նյութերը՝ պղնձի վրա հիմնված և բարձր հակաօքսիդանտ ակտիվություն ունեցող օրգանամետաղական համալիրները, ունեն նաև վնասվածքների բուժման համար անհրաժեշտ մի շարք այլ հատկություններ` կայունություն, դյուրին կիրառման հնարավորություն, երկարատև ազդեցություն և ցածր թունավորություն: Այս աշխատանքի նպատակն է որոշել և համեմատել Cu[HC(COO) (pzMe2)2]2 (կոմպլեքս 1), Cu(II)2 (3,5-DIPS)4(H2O)3 (կոմպլեքս 2) и Сu (LCH3)2 (կոմպլեքս 3) կոմպլեքսների տոքսիկ հատկությունները` ուսումնասիրելով ապրելունակությունը, կյանքի տևողությունը և արյան որոշ ցուցանիշներ` էրիթրոցիտների, լեյկոցիտների, թրոմբոցիտների, հեմոգլոբինի մակարդակները և արյան մակարդման ժամանակը: Օգտագործելով ռեգրեսիոն կորեր` նկարագրվել է ապրելունակության դինամիկան: Ստացված տվյալներով 1, 2, 3 կոմպլեքսները ցածր թունավոր միացություններ են։ Համաձայն թեստի արդյունքների՝ 1-ին կոմպլեքսի դեպքում 1450 մգ/կգ դոզայով մենք ստացել ենք ապրելունակության ցուցանիշը 87,5%, իսկ կյանքի միջին տևողությունը` 26,8 օր, 2-ի դեպքում ապրելունակության մակարդակը 75% է, միջին տևողությունը՝ 22,9 օր, իսկ 3-րդ կոմպլեքսը կիրառելիս ստացվել է ապրելունակության մակարդակը 90%, կյանքի միջին տևողությունը՝ 28,1 օր, ինչը վկայում է այս նյութերի ցածր թունավորության մասին (կոմպլեքս 2-ն ունի այս երեք միացություններից ամենաբարձր թունավորությունը, քանի որ նույն արդյունքը ձեռք է բերվում ավելի ցածր չափաբաժնով): Կիրառելով ինտեգրման մեթոդը ըստ Բերենսի` առնետների վրա կատարված փորձերում հայտնաբերվել է LD50/7 միջին մահացու չափաբաժինը, որը կազմում է ավելի քան 2000 մգ/կգ, իսկ 3-րդ կոմպլեքսի դեպքում՝ ավելի քան 3000 մգ/կգ։ Չնայած արյան ցուցանիշների բազմակողմանի փոփոխություններին, որոնք կարելի է համարել թունավորման զարգացման դրսևորում, 3 կոմպլեքսների ներարկման դեպքում երեք խմբերում նորմալացման միտում կար: Տարբերությունը վերականգնման արագության մեջ է։ Արյան ցուցանիշների վերականգնումը կոմպլեքս 3-ի կիրառման դեպքում տեղի է ունենում երեք անգամ ավելի արագ, քան 1-ին և 2-րդ կոմպլեքսների կիրառման դեպքում: Արյունաբանական ուսումնասիրությունների արդյունքները նույնպես հաստատեցին կոմպլեքս 3 միացության նվազագույն թունավորությունը։ Հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ անհրաժեշտ է շարունակել նոր, արդյունավետ, ոչ թունավոր միացությունների որոնումը բժշկական ոլորտներում հնարավոր օգտագործման համար: Newly synthesized substances - organometallic complexes based on copper and having a high antioxidant activity, also have a number of other properties necessary for the treatment of injuries: stability, easy application, long-term effect and low toxicity The aim of this work is to determine and compare the toxicity of Cu[HC(COO)(pzMe2)2]2 (complex 1), Cu(II)2 (3,5-DIPS)4(H2O)3 (complex 2), and Cu (LCH3)2 (complex 3) by detecting survival, life expectancy and some blood parameters. The following blood parameters were studied: levels of erythrocytes, leukocytes, platelets, hemoglobin and blood clotting time. Using regression curves, the dynamics of survival is described According to the obtained data, complexes 1, 2, and 3 turned out to be low-toxic compounds. According to the test results, in the case of the complex 1 at a dose of 1450 mg/kg, we received a survival rate of 87,5%, and the average life expectancy - 26,8 days. In the case of complex 2, the survival rate was 75% and the average life expectancy - 22,9 days. And when using the complex 3, the survival rate was 90%, an average life expectancy was 28,1 days, which indicates a low toxicity of these substances (complex 2 has the highest toxicity of these three compounds, since an identical result is achieved with a lower dose). The Behrens integration method on rats found an average lethal dose of LD50/7, which is more than 2000 mg/kg, and in the case of complex 3 - more than 3000 mg/kg. Despite the multidirectional changes in blood parameters, which can be regarded as a manifestation of the development of intoxication, there was a tendency to normalization in three groups with the introduction of complexes. The difference is in the speed of recovery. Restoration of blood parameters with the use of complex 3 occurs three times faster than in the group with the use of complexes 1 and 2. The results of hematological studies also confirmed the lowest toxicity of the complex 3 compound. The research results indicate the need to continue the search for new effective, non-toxic compounds for possible use in medical fields.","PeriodicalId":76875,"journal":{"name":"Zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny","volume":"16 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-09-17","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Сравнительный анализ токсичности Cu[HC(COO)(pzMe2)2]2, Cu(II)2(3,5-DIPS)4(H2O)3 и Сu(LCH3)2 Сu-содержащих комплексов\",\"authors\":\"А. Г. Карапетян, К. Сантини, М. Пеллеи, В. С. Григорян, А. М. Даллакян, Ж. Г. Петросян\",\"doi\":\"10.54503/0514-7484-2023-63.3-55\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"Նոր սինթեզված նյութերը՝ պղնձի վրա հիմնված և բարձր հակաօքսիդանտ ակտիվություն ունեցող օրգանամետաղական համալիրները, ունեն նաև վնասվածքների բուժման համար անհրաժեշտ մի շարք այլ հատկություններ` կայունություն, դյուրին կիրառման հնարավորություն, երկարատև ազդեցություն և ցածր թունավորություն: Այս աշխատանքի նպատակն է որոշել և համեմատել Cu[HC(COO) (pzMe2)2]2 (կոմպլեքս 1), Cu(II)2 (3,5-DIPS)4(H2O)3 (կոմպլեքս 2) и Сu (LCH3)2 (կոմպլեքս 3) կոմպլեքսների տոքսիկ հատկությունները` ուսումնասիրելով ապրելունակությունը, կյանքի տևողությունը և արյան որոշ ցուցանիշներ` էրիթրոցիտների, լեյկոցիտների, թրոմբոցիտների, հեմոգլոբինի մակարդակները և արյան մակարդման ժամանակը: Օգտագործելով ռեգրեսիոն կորեր` նկարագրվել է ապրելունակության դինամիկան: Ստացված տվյալներով 1, 2, 3 կոմպլեքսները ցածր թունավոր միացություններ են։ Համաձայն թեստի արդյունքների՝ 1-ին կոմպլեքսի դեպքում 1450 մգ/կգ դոզայով մենք ստացել ենք ապրելունակության ցուցանիշը 87,5%, իսկ կյանքի միջին տևողությունը` 26,8 օր, 2-ի դեպքում ապրելունակության մակարդակը 75% է, միջին տևողությունը՝ 22,9 օր, իսկ 3-րդ կոմպլեքսը կիրառելիս ստացվել է ապրելունակության մակարդակը 90%, կյանքի միջին տևողությունը՝ 28,1 օր, ինչը վկայում է այս նյութերի ցածր թունավորության մասին (կոմպլեքս 2-ն ունի այս երեք միացություններից ամենաբարձր թունավորությունը, քանի որ նույն արդյունքը ձեռք է բերվում ավելի ցածր չափաբաժնով): Կիրառելով ինտեգրման մեթոդը ըստ Բերենսի` առնետների վրա կատարված փորձերում հայտնաբերվել է LD50/7 միջին մահացու չափաբաժինը, որը կազմում է ավելի քան 2000 մգ/կգ, իսկ 3-րդ կոմպլեքսի դեպքում՝ ավելի քան 3000 մգ/կգ։ Չնայած արյան ցուցանիշների բազմակողմանի փոփոխություններին, որոնք կարելի է համարել թունավորման զարգացման դրսևորում, 3 կոմպլեքսների ներարկման դեպքում երեք խմբերում նորմալացման միտում կար: Տարբերությունը վերականգնման արագության մեջ է։ Արյան ցուցանիշների վերականգնումը կոմպլեքս 3-ի կիրառման դեպքում տեղի է ունենում երեք անգամ ավելի արագ, քան 1-ին և 2-րդ կոմպլեքսների կիրառման դեպքում: Արյունաբանական ուսումնասիրությունների արդյունքները նույնպես հաստատեցին կոմպլեքս 3 միացության նվազագույն թունավորությունը։ Հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ անհրաժեշտ է շարունակել նոր, արդյունավետ, ոչ թունավոր միացությունների որոնումը բժշկական ոլորտներում հնարավոր օգտագործման համար: Newly synthesized substances - organometallic complexes based on copper and having a high antioxidant activity, also have a number of other properties necessary for the treatment of injuries: stability, easy application, long-term effect and low toxicity The aim of this work is to determine and compare the toxicity of Cu[HC(COO)(pzMe2)2]2 (complex 1), Cu(II)2 (3,5-DIPS)4(H2O)3 (complex 2), and Cu (LCH3)2 (complex 3) by detecting survival, life expectancy and some blood parameters. The following blood parameters were studied: levels of erythrocytes, leukocytes, platelets, hemoglobin and blood clotting time. Using regression curves, the dynamics of survival is described According to the obtained data, complexes 1, 2, and 3 turned out to be low-toxic compounds. According to the test results, in the case of the complex 1 at a dose of 1450 mg/kg, we received a survival rate of 87,5%, and the average life expectancy - 26,8 days. In the case of complex 2, the survival rate was 75% and the average life expectancy - 22,9 days. And when using the complex 3, the survival rate was 90%, an average life expectancy was 28,1 days, which indicates a low toxicity of these substances (complex 2 has the highest toxicity of these three compounds, since an identical result is achieved with a lower dose). The Behrens integration method on rats found an average lethal dose of LD50/7, which is more than 2000 mg/kg, and in the case of complex 3 - more than 3000 mg/kg. Despite the multidirectional changes in blood parameters, which can be regarded as a manifestation of the development of intoxication, there was a tendency to normalization in three groups with the introduction of complexes. The difference is in the speed of recovery. Restoration of blood parameters with the use of complex 3 occurs three times faster than in the group with the use of complexes 1 and 2. The results of hematological studies also confirmed the lowest toxicity of the complex 3 compound. The research results indicate the need to continue the search for new effective, non-toxic compounds for possible use in medical fields.\",\"PeriodicalId\":76875,\"journal\":{\"name\":\"Zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny\",\"volume\":\"16 1\",\"pages\":\"0\"},\"PeriodicalIF\":0.0000,\"publicationDate\":\"2023-09-17\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"0\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny\",\"FirstCategoryId\":\"1085\",\"ListUrlMain\":\"https://doi.org/10.54503/0514-7484-2023-63.3-55\",\"RegionNum\":0,\"RegionCategory\":null,\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"\",\"JCRName\":\"\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.54503/0514-7484-2023-63.3-55","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
摘要
որ սիթնեզվածնյութրեը՝ պղնձի վրա հիմնված բարև բրձր հակօքսիդանտ ակտիվություն ունեցող օրգանամետաղական համալիները、ունեն նաև վնասվածքների բուժման համար անհրաժեշտ մի շարք այլ հատկություններ` կայունություն, դյուրին կիրառման հնարավորություն, երկարատև ազդեցություն և ցածր թունավորություն:Այս աշխատանքի նպատակն է որոշել և համեմատել Cu[HC(COO) (pzMe2)2]2 (կոմպլեքս 1)、Cu(II)2 (3、5-DIPS)4(H2O)3 (կոմպլ եքս 2) и Сu (LCH3)2 (կոմպլ եքս 3) կոմպլ եքսների տոքսիկ հատկությունները`ումնասիրելով ապրելունակությունը、կանքիտևողությունը և արյան որշ ցուցանիշենր`էրիթոցիտենրի, լեյկոցիտենրի, թրոմբոցիտենրի, հեմոգլոբինի մակադրակենրը և արննմակադմանժամաակը:Օգտագործելով եգրսիոն կորեր`նկարագրվել էապրելունկաույթան դինամիկան:Ստացված տվյալներով 1, 2, 3 կոմպլեքսները ցածր թունավոր միացություններ են։ Համաձայն թեստի արդյունքների՝ 1-ին կոմպլեքսի դեպքում 1450 մգ/կգ դոզայով մենք ստացել ենք ապրելունակության ցուցանիշը 87,5%, իսկ կյանքի միջին տևողությունը` 26,8 օր,2-ի դեպքում ապրելունաույկթան մակրդակը 75%է, միջին տևողությունը՝ 22,9 օ、իսկ 3-րդ կոմպլեքսըկիրառելիստացվելէ ապրլունակության մակրդակը 90%, կյանքի միջին տևողությունը՝ 28,1 օր、ինչը վկայում է այս նյութերի ցածր թունավորության մասին (կոմպլեքս 2-ն ունի այս երեք միացություններից ամենաբարձր թունավորությունը, քանի որ նույն արդյունքը ձեռք է բերվում ավելի ցածր չափաբաժնով):Կիրառելով ինտեգրման մեթոդը ըստ Բերենսի` առնետների վրա կատարված փորձերում հայտնաբերվել է LD50/7 միջին մահացու չափաբաժինը, որը կազմում է ավելի քան 2000 մգ/կգ,իսկ 3-րդ կոմպլեքսի դեպքում՝ ավելի քան 3000 մգ/կգ։ Չնայած արյան ցուցննանիշների բազմակողմանի փոփոխություններին、որոնք կարելի է համարել թունավորման զարգացման դրսևորում, 3 կոմպլեքսններին երակման դեպքում երք խմբրեում նոմալացման միտում կար:Տարբերությունը վերականգնման արագության մեջ է։ Արյան ցուցանիշների վերականգնումը կոմպլեքս 3-ի կիրառման դեպքում տեղի է ունենում երեք անգամ ավելի արագ, քան 1-ին և 2-րդ կոմպլեքսների կիրառման դեպքում:Արյունաբանական ուսումնասիրությունների արդյունքները նույնպես հաստատեցին կոմպլեքս 3 միացության նվազագույն թունավորությունը։ Հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս,ո ր անհրաժեշտ է շարունակել նոր, ադրյունավետ, ոչ թունավորմիացությունեիորոնումը բժշկանոլորտ նրում հնարվո օգտգոածմանհամա:新合成的物质--以铜为基础的有机金属复合物,具有很高的抗氧化活性,还具有治疗损伤所需的其他一些特性:这项工作的目的是通过检测存活率、预期寿命和一些血液参数,确定并比较 Cu[HC(COO)(pzMe2)2]2 (复合物 1)、Cu(II)2 (3,5-DIPS)4(H2O)3 (复合物 2)和 Cu (LCH3)2 (复合物 3)的毒性。研究了以下血液参数:红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白水平和凝血时间。根据获得的数据,复合物 1、2 和 3 是低毒化合物。根据测试结果,复合物 1 的剂量为 1450 毫克/千克时,存活率为 87.5%,平均寿命为 26.8 天。复方 2 的存活率为 75%,平均寿命为 22.9 天。而使用复合物 3 时,存活率为 90%,平均寿命为 28.1 天,这表明这些物质的毒性较低(复合物 2 在这三种化合物中毒性最高,因为使用较低剂量就能达到相同的效果)。贝伦斯积分法对大鼠的平均致死剂量为 LD50/7,超过 2000 毫克/千克,复合物 3 则超过 3000 毫克/千克。尽管血液参数发生了多向变化,这可被视为中毒发展的一种表现形式,但随着络合剂的引入,三组大鼠的血液参数有趋于正常化的趋势。不同之处在于恢复的速度。使用复方制剂 3 组的血液参数恢复速度是使用复方制剂 1 和 2 组的三倍。血液学研究结果还证实,复合物 3 的毒性最低。研究结果表明,有必要继续寻找新的有效、无毒的复合物,以用于医疗领域。
Сравнительный анализ токсичности Cu[HC(COO)(pzMe2)2]2, Cu(II)2(3,5-DIPS)4(H2O)3 и Сu(LCH3)2 Сu-содержащих комплексов
Նոր սինթեզված նյութերը՝ պղնձի վրա հիմնված և բարձր հակաօքսիդանտ ակտիվություն ունեցող օրգանամետաղական համալիրները, ունեն նաև վնասվածքների բուժման համար անհրաժեշտ մի շարք այլ հատկություններ` կայունություն, դյուրին կիրառման հնարավորություն, երկարատև ազդեցություն և ցածր թունավորություն: Այս աշխատանքի նպատակն է որոշել և համեմատել Cu[HC(COO) (pzMe2)2]2 (կոմպլեքս 1), Cu(II)2 (3,5-DIPS)4(H2O)3 (կոմպլեքս 2) и Сu (LCH3)2 (կոմպլեքս 3) կոմպլեքսների տոքսիկ հատկությունները` ուսումնասիրելով ապրելունակությունը, կյանքի տևողությունը և արյան որոշ ցուցանիշներ` էրիթրոցիտների, լեյկոցիտների, թրոմբոցիտների, հեմոգլոբինի մակարդակները և արյան մակարդման ժամանակը: Օգտագործելով ռեգրեսիոն կորեր` նկարագրվել է ապրելունակության դինամիկան: Ստացված տվյալներով 1, 2, 3 կոմպլեքսները ցածր թունավոր միացություններ են։ Համաձայն թեստի արդյունքների՝ 1-ին կոմպլեքսի դեպքում 1450 մգ/կգ դոզայով մենք ստացել ենք ապրելունակության ցուցանիշը 87,5%, իսկ կյանքի միջին տևողությունը` 26,8 օր, 2-ի դեպքում ապրելունակության մակարդակը 75% է, միջին տևողությունը՝ 22,9 օր, իսկ 3-րդ կոմպլեքսը կիրառելիս ստացվել է ապրելունակության մակարդակը 90%, կյանքի միջին տևողությունը՝ 28,1 օր, ինչը վկայում է այս նյութերի ցածր թունավորության մասին (կոմպլեքս 2-ն ունի այս երեք միացություններից ամենաբարձր թունավորությունը, քանի որ նույն արդյունքը ձեռք է բերվում ավելի ցածր չափաբաժնով): Կիրառելով ինտեգրման մեթոդը ըստ Բերենսի` առնետների վրա կատարված փորձերում հայտնաբերվել է LD50/7 միջին մահացու չափաբաժինը, որը կազմում է ավելի քան 2000 մգ/կգ, իսկ 3-րդ կոմպլեքսի դեպքում՝ ավելի քան 3000 մգ/կգ։ Չնայած արյան ցուցանիշների բազմակողմանի փոփոխություններին, որոնք կարելի է համարել թունավորման զարգացման դրսևորում, 3 կոմպլեքսների ներարկման դեպքում երեք խմբերում նորմալացման միտում կար: Տարբերությունը վերականգնման արագության մեջ է։ Արյան ցուցանիշների վերականգնումը կոմպլեքս 3-ի կիրառման դեպքում տեղի է ունենում երեք անգամ ավելի արագ, քան 1-ին և 2-րդ կոմպլեքսների կիրառման դեպքում: Արյունաբանական ուսումնասիրությունների արդյունքները նույնպես հաստատեցին կոմպլեքս 3 միացության նվազագույն թունավորությունը։ Հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ անհրաժեշտ է շարունակել նոր, արդյունավետ, ոչ թունավոր միացությունների որոնումը բժշկական ոլորտներում հնարավոր օգտագործման համար: Newly synthesized substances - organometallic complexes based on copper and having a high antioxidant activity, also have a number of other properties necessary for the treatment of injuries: stability, easy application, long-term effect and low toxicity The aim of this work is to determine and compare the toxicity of Cu[HC(COO)(pzMe2)2]2 (complex 1), Cu(II)2 (3,5-DIPS)4(H2O)3 (complex 2), and Cu (LCH3)2 (complex 3) by detecting survival, life expectancy and some blood parameters. The following blood parameters were studied: levels of erythrocytes, leukocytes, platelets, hemoglobin and blood clotting time. Using regression curves, the dynamics of survival is described According to the obtained data, complexes 1, 2, and 3 turned out to be low-toxic compounds. According to the test results, in the case of the complex 1 at a dose of 1450 mg/kg, we received a survival rate of 87,5%, and the average life expectancy - 26,8 days. In the case of complex 2, the survival rate was 75% and the average life expectancy - 22,9 days. And when using the complex 3, the survival rate was 90%, an average life expectancy was 28,1 days, which indicates a low toxicity of these substances (complex 2 has the highest toxicity of these three compounds, since an identical result is achieved with a lower dose). The Behrens integration method on rats found an average lethal dose of LD50/7, which is more than 2000 mg/kg, and in the case of complex 3 - more than 3000 mg/kg. Despite the multidirectional changes in blood parameters, which can be regarded as a manifestation of the development of intoxication, there was a tendency to normalization in three groups with the introduction of complexes. The difference is in the speed of recovery. Restoration of blood parameters with the use of complex 3 occurs three times faster than in the group with the use of complexes 1 and 2. The results of hematological studies also confirmed the lowest toxicity of the complex 3 compound. The research results indicate the need to continue the search for new effective, non-toxic compounds for possible use in medical fields.