类人器官作为COVID-19药物治疗评价的病理生理模型

Caroline Weinstein, Emilio González-López, Tania Bahamondez-Canas, Carolina Campos-Estrada, Daniel Moraga-Espinoza
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Metodología: Para abordar esta interrogante, esta revisión plantea el analizar la validez de los organoides como modelo experimental y verificar su utilidad en la evaluación de fármacos para el COVID-19. Para cumplir estos objetivos se realizó una revisión sistemática cualitativa de la literatura, a través de una búsqueda en PubMed con el término ‘COVID-19 and stem cells and organoids’ y también en un número especial de la revista Cell. Resultados: Se organizaron los resultados relevantes por sistema fisiológico y en la evaluación de fármacos. Los organoides más empleados para estudios de COVID-19 correspondieron a tejido respiratorio, nervioso y digestivo. Algunos resultados encontrados en la revisión fueron similares a aquellos obtenidos a partir de tejidos de pacientes COVID-19 o autopsias, encontrándose hallazgos relevantes como la posible disrupción de la barrera epitelial del sistema nervioso por infección del plexo coroideo. También se logró observar efectividad de fármacos que posteriormente pasaron a ser aprobados y utilizados exitosamente en pacientes. 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摘要

简介:SARS-CoV-2引起的大流行在多个领域严重影响了世界,因此需要具有更大生理相关性的工具来调查复杂的病理,如COVID-19。类器官是一种实验模型,具有独特的特性,如利用培养细胞自形成三维结构的能力。在此基础上,出现了以下问题:类生物是否是反映COVID-19病理生理学和评估限制其进展的药物疗效的可行实验模型?方法:为了解决这一问题,本文提出分析类化合物作为实验模型的有效性,并验证其在COVID-19药物评价中的有效性。为了实现这些目标,我们通过PubMed搜索术语“COVID-19和干细胞和器官”以及《细胞》杂志的特刊,对文献进行了系统的定性综述。结果:我们按生理系统和药物评价对相关结果进行了分类。用于COVID-19研究的类器官最多的是呼吸、神经和消化组织。综述中发现的一些结果与从COVID-19患者的组织或尸检中获得的结果相似,发现相关结果,如脉络膜丛感染可能破坏神经系统的上皮屏障。我们还观察了药物的有效性,这些药物后来被批准并成功地用于患者。结论:类器官可以由不同类型的细胞组成,并在不同的实验方案下,对科学文章进行批判性阅读,以决定其结果是否可以推断到疾病的病理生理学。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Organoides de origen humano como modelo fisiopatológico de evaluación terapéutica de fármacos en COVID-19
Introducción: La pandemia causada por SARS-CoV-2 ha impactado al mundo gravemente en diversos ámbitos y con ello ha surgido la necesidad de contar con herramientas con mayor relevancia fisiológica para investigar patologías complejas como el COVID-19. Los organoides son un modelo experimental con características únicas como la capacidad de autoformar una estructura tridimensional utilizando células en cultivo. Sobre esta base, surge la siguiente pregunta ¿son los organoides un modelo experimental factible para reflejar la fisiopatología del COVID-19 y evaluar la eficacia de fármacos que limiten su progresión? Metodología: Para abordar esta interrogante, esta revisión plantea el analizar la validez de los organoides como modelo experimental y verificar su utilidad en la evaluación de fármacos para el COVID-19. Para cumplir estos objetivos se realizó una revisión sistemática cualitativa de la literatura, a través de una búsqueda en PubMed con el término ‘COVID-19 and stem cells and organoids’ y también en un número especial de la revista Cell. Resultados: Se organizaron los resultados relevantes por sistema fisiológico y en la evaluación de fármacos. Los organoides más empleados para estudios de COVID-19 correspondieron a tejido respiratorio, nervioso y digestivo. Algunos resultados encontrados en la revisión fueron similares a aquellos obtenidos a partir de tejidos de pacientes COVID-19 o autopsias, encontrándose hallazgos relevantes como la posible disrupción de la barrera epitelial del sistema nervioso por infección del plexo coroideo. También se logró observar efectividad de fármacos que posteriormente pasaron a ser aprobados y utilizados exitosamente en pacientes. Conclusión: Los organoides se pueden componer a partir de diferentes tipos celulares y bajo diferentes protocolos experimentales, siendo relevante la lectura crítica de los artículos científicos para decidir si sus resultados son extrapolables a la fisiopatología de la enfermedad.
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