Study of cerebral hemodynamics in experimental chronic traumatic encephalopathy and its pharmacological correction

Abstract

Введение. Хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) является прогрессирующей нейродеструктивной патологией, приводящей к неминуемой инвалидности и смерти больного. Ведущим патогенетическим механизмом развития является эндотелиальная дисфункция сосудов головного мозга. Цель исследования: изучение влияния нового производного пиримидина на состояние эндотелиальной функции и плазменного гемостаза в условиях экспериментальной ХТЭ. Материалы и методы. Исследование проводили на 50 крысах-самцах линии Wistar, разделенных на 5 групп по 10 особей. Моделирование патологии осуществляли путем строго направленного механического воздействия грузом (массой 150 г с высоты 0,5 м) на черепную коробку крыс в теменной области на протяжении 7 дней (одно воздействие в сутки). Изучаемое соединение и препараты сравнения (холина альфосцерат и гопантеновую кислоту) вводили перорально в дозе 100 мг/кг также на протяжении 7 дней через 30 мин после нанесения травмы. Изучали скорость мозгового кровотока, степень реакции на введение эндотелийспецифичных анализаторов, параметры гемостаза. Результаты. Установлена дисфункция эндотелия сосудов головного мозга в условиях экспериментальной ХТЭ. Применение изучаемого соединения благоприятно повлияло на состояние эндотелиальных функций, в частности, в виде нормализации скорости мозгового кровотока, реакции на введение эндотелийспецифичных анализаторов, параметров гемостаза. Заключение. Дальнейшее углубленное изучение нового производного пиридина является актуальным с целью создания эндотелиопротекторного средства при терапии ХТЭ. Background. Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a progressive neurodestructive pathology that leads to imminent disability and death of the patient. The leading pathogenetic mechanism is cerebral vascular endothelial dysfunction. Objectives: to study the effect of a new pyrimidine derivative on endothelial functions and plasma hemostasis under conditions of experimental CTE. Materials/Methods. The study was carried out on 50 male Wistar rats divided into 5 groups of 10 animals. The pathology modeling was carried out by a strictly directed mechanical impact of a load (weighing 150 g from a height of 0.5 m) on rat cranium in the parietal region for 7 days (one impact per day). The test compound and reference drugs (choline alfoscerate and hopantenic acid) were administered orally at a dose of 100 mg/kg also for 7 days 30 minutes after injury. The rate of cerebral blood flow, response degree to administration of endothelium-specific analyzers, and hemostasis parameters were studied. Results. In conditions of experimental CTE the endothelium dysfunction of cerebral vessels was revealed. The use of test compound had a positive effect on endothelial functions, in particular, being beneficial in normalization of the rate of cerebral blood flow, response to administration of endothelium-specific analyzers, hemostasis parameters. Conclusions. Further in-depth study of a new pyridine derivative is relevant in order to create an endothelioprotective agent in the treatment of CTE.