Receptor tyrosine kinase signaling – a proteomic perspective

Jordane Biarc, Robert J. Chalkley, A.L. Burlingame, Ralph A. Bradshaw
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受体酪氨酸激酶信号-蛋白质组学的观点
RTKs是介导跨膜信号的最重要家族之一,它们参与并有助于调节广泛的生理活动。实际上,一般来说,酪氨酸激酶及其控制和/或刺激的过程提供了丰富的药物靶点来源,特别是在与生长有关的疾病如癌症中(Zwick等,2002;Krause and Van Etten, 2005)。然而,关于它们的激活和下游信号仍然存在许多问题,而蛋白质组学分析的应用有望回答其中的许多问题。迄今为止,对这种类型的详细研究相对较少,需要更多的研究来更好地定义与主要和次要ptm相关的途径,以及蛋白质-蛋白质相互作用,是指导产生的信号流的手段。我们将采取这样的方法来确定个别家庭的特点,甚至认识到所有家庭在某种程度上都能够激活许多,如果不是全部的主要途径。在高度复杂的细胞内磷酸化网络中(包含数千个修饰位点,显然还没有在任何范例中完全确定),准确地了解哪些激酶修饰哪些底物,并找出与其他修饰(如o - glcnac酰化和乙酰化)的相互关系也是必要的。只有这样,才有可能确定哪些变化具有生理意义,哪些只是背景变化。在此过程中,这些研究应该继续提供潜在的药物靶点,并可能改善目前平淡无奇的生物标志物发现记录。
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