Effets intestinaux de la metformine sur l’homéostasie glucidique et la sécrétion des entérohormones après chirurgie bariatrique

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2025-09-15 DOI:10.1016/j.ando.2025.101847

M. Hirlemann Mlle , M. Garmon Mlle , A. Willemetz Mme , T. Bertrand Dr , L. Ribeiro-Parenri Dr , J. Movassat Dr , C. Carette Pr , M. Le Gall Dr

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Abstract

La chirurgie bariatrique-métabolique (CBM) reste, le traitment le plus efficace sur l’obésité et le diabète de type 2 (DT2) entraînant une amélioration ou même une rémission de celui-ci. L’augmentation des incrétines (GIP et GLP-1) en réponse à la CBM pourrait jouer un rôle dans cette rémission. La metformine a été montrée comme entraînant également une augmentation de la sécrétion de GLP-1. Notre hypothèse est que l’association de la CBM et de la metformine pourrait prolonger la rémission du DT2 en agissant de façon synergique sur la sécrétion des incrétines.

Pour ce faire, nous avons étudié l’effet de la metformine sur la sécrétion des incrétines dans un modèle de rat diabétique non obèse insulinopénique et opéré de CBM. Des rates Goto-Kakizaki (GK) ayant subi une Sleeve Gastrectomie (SG), un Bypass Gastrique Roux-en-Y (RYGB) ou une intervention contrôle (Sham) ont été traitées ou non par gavage quotidien à la metformine. De façon attendue, nous avons observé que la glycémie à jeun, la tolérance au glucose et les sécrétions d’incrétines en réponse à un repas test ont été améliorées après CBM.

La metformine a amplifié l’amélioration de la tolérance au glucose après la CBM, sans effet additionnel sur la sécrétion d’incrétines. Les mécanismes sous-jacents expliquant l’action cumulative de la metformine et de la CBM sur la tolérance au glucose sont encore à l’étude.

Par la suite, il serait pertinent de comparer ces mécanismes à d’autres modèles animaux avec des phénotypes différents, comme ceux présentant une obésité et une insulino-résistance.

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减肥手术后二甲双胍对血糖平衡和肠道激素分泌的影响

减肥代谢手术（CBM）仍然是治疗肥胖和2型糖尿病（DT2）最有效的方法，可以改善甚至缓解肥胖。对CBM的反应导致的胰高血糖素（GIP和GLP-1）的增加可能在缓解中发挥作用。二甲双胍也被证明会增加GLP-1的分泌。我们的假设是，CBM和二甲双胍的联合作用可以通过协同作用于胰高血糖素的分泌来延长DT2的缓解。为了做到这一点，我们研究了二甲双胍对无胰岛素减少和CBM手术糖尿病大鼠宫内节育器分泌的影响。接受袖状胃切除术（SG）、Y胃旁路术（RYGB）或控制干预术（Sham）的Goto-Kakizaki （GK）大鼠是否通过每日喂食二甲双胍进行治疗。不出所料，我们观察到，CBM后，空腹血糖、葡萄糖耐量和试餐后的肠内分泌有所改善。二甲双胍增强了CBM后葡萄糖耐量的改善，对肠内泌素的分泌没有额外的影响。二甲双胍和CBM对葡萄糖耐量累积作用的潜在机制仍在研究中。随后，将这些机制与其他具有不同表型的动物模型（如肥胖和胰岛素抵抗）进行比较将是有意义的。

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.