L’hormonothérapie d’affirmation de genre féminisante augmente l’expression génique de PCSK9 dans le foie des souris transgéniques

Abstract

Introduction

Les femmes transgenres traitées par une hormonothérapie d’affirmation de genre féminisante (f-GAHT) à base d’antiandrogènes et d’œstrogènes développeraient davantage de maladies cardiovasculaires, en particulier des infarctus du myocarde, avec une suspicion accrue de maladie athéromateuse.

Objectif

Notre objectif est de comprendre comment la f-GAHT peut contribuer au développement de l’athérosclérose en étudiant son impact sur l’inflammation de bas grade et/ou le métabolisme des lipides.

Méthodes

Nous avons mis en place un modèle innovant de souris transgenres récapitulant le statut hormonal des femmes transgenres : des souris mâles C57BL/6 ont été orchidectomisées à 3 mois, puis traitées à l’estradiol pendant 9 semaines. À 18 semaines, les souris ont été sacrifiées pour des analyses histologiques et moléculaires, et comparées à des mâles non traités.

Résultats

Chez les souris transfemelles, aucun effet significatif n’a été observé sur l’inflammation circulante (leucocytes, cytokines IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-18). En revanche, la f-GAHT a induit plusieurs changements métaboliques : réduction de la prise de poids et de la taille des adipocytes, diminution du HDL (p = 0,02), augmentation du LDL, apparition d’une stéatose hépatique. Une baisse significative des taux sériques (p = 0,03) et de l’expression hépatique (p = 0,022) de FGF21 (hépatokine jouant un rôle important dans la régulation du métabolisme lipidique) a été observée, accompagnée d’une augmentation de l’expression de PCSK9 (p = 0,0006), connu comme étant favorable au développement de l’athérosclérose.

Conclusion

La f-GAHT chez les souris transfemelles modifie défavorablement le métabolisme lipidique, via une régulation négative de FGF21 et positive de PCSK9, suggérant un rôle potentiel dans le développement de l’athérosclérose.