β细胞失败中的蛋白质错误折叠

胰腺蛋白错误折叠发生在2型糖尿病（T2DM）中，并导致β细胞衰竭。然而，在2型糖尿病中，蛋白质抑制功能受损的作用尚不清楚。新的研究旨在确定蛋白质错误折叠和蛋白质平衡受损在T2DM中的作用的更多细节。研究人员评估了线粒体基质伴侣蛋白和蛋白酶（如由LONP1和mtHSP70编码的蛋白酶（也称为HSPA9））的表达水平，它们是线粒体蛋白静止的关键，并在线粒体蛋白错误折叠时被诱导。与预期相反，研究人员发现T2DM患者β-细胞中LONP1的表达有所下降。他们继续建立了一个β细胞特异性敲除Lonp1的小鼠模型（β-Lonp1 KO小鼠）。与对照组相比，β-Lonp1 KO小鼠随着年龄的增长，高血糖逐渐加重，胰岛胰岛素含量降低。研究人员还观察到，与对照组小鼠相比，β-Lonp1 KO小鼠的β细胞质量和存活率有所下降，这表明LONP1在维持β细胞质量方面发挥了作用。