与家族性CLL相关的NFATC4罕见种系变异

致编者：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种惰性单克隆淋巴增生性恶性肿瘤，其特征是成熟CD5+ b细胞主要在外周血、脾脏、淋巴结和骨髓中克隆扩增和积累。CLL是西方国家成人中最常见的白血病，约占美国所有白血病的25 - 35%。虽然CLL的确切病因尚不清楚，但许多研究表明其具有重要的家族性成分，在CLL具有明显孟德尔遗传的家族中发现了致病基因；然而，这些基因中没有一个被发现与家族性慢性淋巴细胞白血病的高发病率有关。全基因组关联研究（GWAS）已经确定了41种与风险相关的常见单核苷酸多态性（snp）[2,3]，但由这些snp生成的多基因风险评分仅与发生CLL的风险增加2 - 3倍相关，特别是在欧洲血统和非洲裔美国人中。相比之下，单个受影响的一级亲属与发生CLL的风险增加5 - 7倍以及发生其他惰性形式的非霍奇金淋巴瘤的风险增加相关。因此，大多数遗传性CLL仍然无法解释目前确定的机制，因此是一个有吸引力的研究目标，可以为病理生物学提供新的见解。