Justificación y diseño del estudio sobre bloqueadores beta en el síndrome de tako-tsubo: un estudio clínico aleatorizado (β-Tako)

IF 5.9 2区医学 Q2 Medicine

Revista espanola de cardiologia Pub Date : 2025-01-31 DOI:10.1016/j.recesp.2024.12.008

Fernando Alfonso , Jorge Salamanca , Iván Núñez-Gil , Borja Ibáñez , Juan Sanchis , Manel Sabaté , Maite Velázquez , Sergio Raposeiras-Roubín , Tamara García-Camarero , Paula Antuña , Hernán Mejía , Xavier Carrillo , Irene Buera , Manuel Martínez-Sellés , Juan Manuel Escudier-Villa , Joaquín Sánchez-Prieto , Emilia Blanco Ponce , Gonzalo Cabezón , Covadonga Fernández-Golfín , Domingo Pascual-Figal , Filippo Crea

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Su etiología es desconocida, pero se postula una disfunción microvascular reversible secundaria a una tormenta catecolaminérgica. El tratamiento es empírico, pero en la práctica clínica la mayoría de los pacientes reciben bloqueadores beta (BB). El estudio sobre bloqueadores beta en el STT (β-Tako) es un estudio académico, pragmático, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto con evaluación ciega de acontecimientos, que pretende conocer la eficacia y seguridad de los BB en pacientes con STT.</div></div><div><h3>Métodos</h3><div>El diagnóstico de STT se confirmará por coronariografía invasiva y estudios ecocardiográficos seriados. Se aleatorizarán 200 pacientes con STT (1:1) a BB (n=100) o no BB (n=100). Se utilizarán BB con actividad alfa o liberadora de óxido nítrico.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>El objetivo primario de eficacia del estudio es la comparación del índice de puntuación del movimiento parietal por ecocardiografía a los 7 días, analizado en un laboratorio central independiente. También se estudiarán los cambios en la fracción de eyección y en la deformación longitudinal global. Un comité clínico independiente analizará el objetivo clínico combinado (muerte, accidente cerebrovascular, o reingreso por STT recurrente, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardiaca o fibrilación auricular) a un año. Se realizarán diversos subestudios predefinidos (clínicos, imagen, biomarcadores, farmacogenéticos, inflamación, ácido ribonucleico mensajero y de calidad de vida).</div></div><div><h3>Conclusiones</h3><div>El estudio β-Tako generará una valiosa evidencia científica sobre aspectos no conocidos del STT, y permitirá guiar las decisiones de abordaje clínico y tratamiento en esta compleja entidad clínica.</div><div>Estudio registrado en EU-CT número: 2023-510213-25-01, <em>ClinicalTrials.gov Identifier</em>, <span><span>NCT06509074</span><svg><path></path></svg></span>.</div></div><div><h3>Introduction y objectives</h3><div>Tako-tsubo syndrome (TTS) is a cardiac condition that mimics acute coronary syndrome, characterized by transient left ventricular dysfunction in the absence of culprit coronary artery stenosis. Although its etiology remains unknown, reversible microvascular dysfunction secondary to an adrenergic surge is thought to play a role. Treatment is empirical, although most patients receive beta-blockers (BB) in clinical practice. The Beta-blockers in Tako-tsubo Syndrome study (<em>β</em>-Tako), is an academic, multicenter, pragmatic, prospective randomized open-label trial with blinded endpoint evaluation that aims to assess the efficacy and safety of BB in patients with TTS.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>The diagnosis of TTS will be confirmed by invasive coronary angiography and serial echocardiographic assessments. Two hundred patients with TTS will be randomized (1:1) to BB (n=100) or no BB (n=100). BB with alpha or nitric oxide release activity will be used in the treatment arm.</div></div><div><h3>Results</h3><div>The primary efficacy endpoint is the comparison of the wall motion score index by echocardiography at 7 days, analyzed by an independent core laboratory. Changes in left ventricular ejection fraction and global longitudinal strain will also be evaluated. A composite clinical endpoint (death, stroke, admission for recurrent TTS, acute coronary syndrome, heart failure, or atrial fibrillation) at 1 year will be assessed by an independent clinical events committee. Several predefined substudies will be conducted to examine clinical, imaging, biomarker, pharmacogenetic, inflammatory, messenger ribonucleic acids, and quality-of-life parameters.</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>The <em>β</em>-Tako trial will generate robust scientific evidence to address unmet clinical needs and inform clinical and treatment decisions in this uniquely challenging clinical entity.</div><div>The study has been registered (EU-CT number: 2023-510213-25-01, <em>ClinicalTrials.gov Identifier</em>, <span><span>NCT06509074</span><svg><path></path></svg></span>.</div></div>","PeriodicalId":21299,"journal":{"name":"Revista espanola de cardiologia","volume":"78 7","pages":"Pages 592-599"},"PeriodicalIF":5.9000,"publicationDate":"2025-01-31","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Revista espanola de cardiologia","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893224005177","RegionNum":2,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q2","JCRName":"Medicine","Score":null,"Total":0}

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Abstract

Introducción y objetivos

El síndrome de tako-tsubo (STT) es una entidad cardiaca que simula un síndrome coronario agudo, caracterizada por una disfunción ventricular izquierda transitoria en ausencia de lesiones coronarias culpables. Su etiología es desconocida, pero se postula una disfunción microvascular reversible secundaria a una tormenta catecolaminérgica. El tratamiento es empírico, pero en la práctica clínica la mayoría de los pacientes reciben bloqueadores beta (BB). El estudio sobre bloqueadores beta en el STT (β-Tako) es un estudio académico, pragmático, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto con evaluación ciega de acontecimientos, que pretende conocer la eficacia y seguridad de los BB en pacientes con STT.

Métodos

El diagnóstico de STT se confirmará por coronariografía invasiva y estudios ecocardiográficos seriados. Se aleatorizarán 200 pacientes con STT (1:1) a BB (n = 100) o no BB (n = 100). Se utilizarán BB con actividad alfa o liberadora de óxido nítrico.

Resultados

El objetivo primario de eficacia del estudio es la comparación del índice de puntuación del movimiento parietal por ecocardiografía a los 7 días, analizado en un laboratorio central independiente. También se estudiarán los cambios en la fracción de eyección y en la deformación longitudinal global. Un comité clínico independiente analizará el objetivo clínico combinado (muerte, accidente cerebrovascular, o reingreso por STT recurrente, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardiaca o fibrilación auricular) a un año. Se realizarán diversos subestudios predefinidos (clínicos, imagen, biomarcadores, farmacogenéticos, inflamación, ácido ribonucleico mensajero y de calidad de vida).

Conclusiones

El estudio β-Tako generará una valiosa evidencia científica sobre aspectos no conocidos del STT, y permitirá guiar las decisiones de abordaje clínico y tratamiento en esta compleja entidad clínica.

Estudio registrado en EU-CT número: 2023-510213-25-01, ClinicalTrials.gov Identifier, NCT06509074.

Introduction y objectives

Tako-tsubo syndrome (TTS) is a cardiac condition that mimics acute coronary syndrome, characterized by transient left ventricular dysfunction in the absence of culprit coronary artery stenosis. Although its etiology remains unknown, reversible microvascular dysfunction secondary to an adrenergic surge is thought to play a role. Treatment is empirical, although most patients receive beta-blockers (BB) in clinical practice. The Beta-blockers in Tako-tsubo Syndrome study (β-Tako), is an academic, multicenter, pragmatic, prospective randomized open-label trial with blinded endpoint evaluation that aims to assess the efficacy and safety of BB in patients with TTS.

Methods

The diagnosis of TTS will be confirmed by invasive coronary angiography and serial echocardiographic assessments. Two hundred patients with TTS will be randomized (1:1) to BB (n = 100) or no BB (n = 100). BB with alpha or nitric oxide release activity will be used in the treatment arm.

Results

The primary efficacy endpoint is the comparison of the wall motion score index by echocardiography at 7 days, analyzed by an independent core laboratory. Changes in left ventricular ejection fraction and global longitudinal strain will also be evaluated. A composite clinical endpoint (death, stroke, admission for recurrent TTS, acute coronary syndrome, heart failure, or atrial fibrillation) at 1 year will be assessed by an independent clinical events committee. Several predefined substudies will be conducted to examine clinical, imaging, biomarker, pharmacogenetic, inflammatory, messenger ribonucleic acids, and quality-of-life parameters.

Conclusions

The β-Tako trial will generate robust scientific evidence to address unmet clinical needs and inform clinical and treatment decisions in this uniquely challenging clinical entity.

The study has been registered (EU-CT number: 2023-510213-25-01, ClinicalTrials.gov Identifier, NCT06509074.

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tako-tsubo综合征β受体阻滞剂研究的理由和设计：一项随机临床试验（β-Tako）

Tako -tsubo综合征（STT）是一种类似于急性冠状动脉综合征的心脏实体，其特征是在没有冠状动脉病变的情况下出现短暂的左心室功能障碍。病因尚不清楚，但推测为儿茶酚胺能风暴继发的可逆微血管功能障碍。治疗是实证的，但在临床实践中，大多数患者接受β受体阻滞剂（BB）。STT β受体阻滞剂研究（β-Tako）是一项学术的、务实的、前瞻性的、多中心的、随机的、开放的、盲期评估的研究，旨在了解BB对STT患者的疗效和安全性。方法STT的诊断将通过侵入性冠状动脉造影和一系列超声心动图研究来确认。将200名STT患者（1:1）随机选择BB （n = 100）或无BB （n = 100）。应使用具有α活性或一氧化氮释放剂的BB。结果本研究的主要有效性目的是比较在一个独立的中心实验室进行的7天超声心动图的顶叶运动得分。还将研究弹射分数和整体纵向变形的变化。一个独立的临床委员会将分析一年内的综合临床目标（死亡、中风或STT复发、急性冠状动脉综合征、心力衰竭或耳纤颤）。将进行各种预定义的子研究（临床、成像、生物标志物、药物遗传学、炎症、信使核糖核酸和生活质量）。结论β-Tako研究将为STT的未知方面提供有价值的科学证据，并将指导这一复杂临床实体的临床方法和治疗决策。在欧盟CT注册的研究编号：2023-510213-25-01，ClinicalTrials.gov Identifier, NCT06509074。介绍和目标Tako- Tsubo综合征（TTS）是一种类似急性冠状动脉综合征的心脏疾病，其特征是在没有冠状动脉狭窄的情况下，短暂的左心室功能障碍。这是一种非常有效的治疗方法，可以帮助你的身体恢复正常。治疗是经常性的，尽管大多数患者在临床实践中接受β受体阻滞剂（BB）。一项前瞻性的、多中心的、前瞻性的、开放标签的试验，旨在评估BB在TTS患者中的疗效和安全性。TTS的诊断将通过侵入性冠状动脉造影和系列超声心动图评估来确认。200名TTS患者将被随机（1:1）给予BB （n = 100）或无BB （n = 100）。用于治疗手臂的是具有α或一氧化氮释放活性的BB。结果主要的疗效终点是由独立的核心实验室分析的7天超声心动图对壁运动得分指数的比较。评估左心室射出分数和整体纵向应力的变化。一年后，将由独立的临床事件委员会评估复合临床终点（死亡、中风、复发性TTS、急性冠状动脉综合征、心力衰竭或房颤）。将进行几项预先确定的次级研究，检查临床、成像、生物标志物、药物遗传学、炎症、递质核糖核酸和生命质量参数。β-Tako试验将产生强有力的科学证据，以解决未满足的临床需求，并为这种独特的、具有挑战性的临床实体的临床和治疗决策提供信息。该研究已注册(EU-CT number: 2023-510213-25-01, ClinicalTrials.gov Identifier, NCT06509074。

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Revista espanola de cardiologia 医学-心血管系统

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28 days

期刊介绍： Revista Española de Cardiología, Revista bilingüe científica internacional, dedicada a las enfermedades cardiovasculares, es la publicación oficial de la Sociedad Española de Cardiología.