A Melanoma Brain Metastasis CTC Signature and CTC:B-cell Clusters Associate with Secondary Liver Metastasis: A Melanoma Brain-Liver Metastasis Axis.

IF 2 Q3 ONCOLOGY

Cancer research communications Pub Date : 2025-02-01 DOI:10.1158/2767-9764.CRC-24-0498

Tetiana Y Bowley, Mireya C Ortiz, Irina V Lagutina, Mara P Steinkamp, Bridget N Fahy, Bernard Tawfik, Moises Harari-Turquie, Dario Marchetti

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Abstract

Significance: This study provides important insights into the relevance of prometastatic CTC:B-cell clusters in melanoma progression, extends the importance of the CTC RPL/RPS gene signature beyond primary metastasis/melanoma brain metastasis driving targeted organ specificity for liver metastasis ("metastasis of metastasis"), and identifies new targets for clinical melanoma metastasis therapies.

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黑素瘤脑转移CTC特征和CTC：与继发性肝转移相关的B细胞簇：黑素瘤脑-肝转移轴。

黑素瘤脑转移（MBM）与预后差、总生存率低有关，高达80%的患者在尸检时被发现。循环肿瘤细胞（CTCs）是肿瘤最小的功能单位，也是致命转移的前体。我们之前采用了无偏倚的多水平方法来发现与MBM相关的独特核糖体蛋白大/小亚基（RPL/RPS） CTC基因特征。在这里，我们假设ctc驱动的MBM继发性转移（根据临床情况“转移的转移”）具有针对肝脏的器官特异性。我们用ctc来源的MBM细胞注射免疫缺陷和新发展的人源化NBSGW （HuNBSGW）小鼠平行队列，以确定继发性转移模式。我们在人源化NBSGW小鼠中发现了黑色素瘤脑肝转移轴的存在。此外，组织的RNA-Seq分析显示，与转移扩散到肝脏相关的RPL/RPS CTC基因特征显著上调。来自HuNBSGW血液的CTC的额外rna测序显示，这些小鼠的CTC与人类B细胞广泛聚集。CTC：原发性黑色素瘤患者血液中的B细胞簇也上调，并在CTC驱动的MBM或MBM CTC衍生的促进肝转移的细胞中维持。ctc生成的肿瘤组织在单细胞基因和蛋白表达水平上被询问（分别使用10x Genomics Xenium和HALO空间生物学平台）。总的来说，我们的研究结果表明，异型CTC:B细胞相互作用在转移的多个阶段可能是关键的。

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Cancer research communications

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