Efficacité et sécurité du patisiran chez les patients atteints d’amylose héréditaire à transthyrétine (ATTRv) avec polyneuropathie et maladie rénale chronique

Abstract

Introduction

Les données concernant le patisiran sont limitées chez les patients atteints d’amylose ATTRv (v pour variant) et de maladie rénale chronique (MRC) concomitante. Avec l’apparition de traitements pour l’amylose, les patients vivent plus longtemps, augmentant probablement la population atteinte d’une MRC concomitante.

Patients et méthodes

Les données de patisiran (ARNi) d’extension de phase 2 en ouvert OLE, phase 3 APOLLO, Global OLE, et phase 3b post-OLT de patients atteints d’amylose ATTRv avec polyneuropathie ont été évaluées a posteriori. Cette analyse a évalué les débits de filtration glomérulaire estimés (DFGe) et taux de TTR chez les patients ayant un DFGe initial <60/≥60 ml/min/1,73 m², un DFGe selon le SLG initial (<−15 %/≥−15 %), et la sécurité d’emploi.

Résultats

Dans l’étude de phase 2 OLE/APOLLO/Global OLE, 22/252 patients (8,7 %) présentaient un DFGe initial < 60 ml/min/1,73 m². Pendant le traitement à long terme par patisiran, le DFGe moyen est resté relativement stable, quel que soit le DFGe initial. Dans l’étude post-OLT, le DFGe moyen est resté stable jusqu’à la fin de l’étude chez les patients dont le DFGe initial était <60/≥60 ml/min/1,73 m². Le traitement par patisiran a entraîné un knockdown rapide de la TTR, comparable quel que soit le DFGe initial et se maintenant tout au long des études. Le DFGe moyen est resté relativement stable chez les patients dont le SLG initial était <−15 %/≥−15 %. Patisiran a démontré un profil de sécurité acceptable chez les patients avec un DFGe initial <60 mL/min/1,73m² sans nouveaux signaux.

Conclusion

Au cours du traitement à long terme par patisiran, le DFGe est resté relativement stable chez les patients atteints d’amylose ATTRv avec polyneuropathie et fonction rénale altérée, indépendamment de la fonction cardiaque initiale. Le knockdown de la TTR était comparable quel que soit le DFGe initial. Aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié.