2 型糖尿病的 TH1 反应

2型糖尿病（T2D）会增加呼吸道病毒感染时出现并发症的风险，而且T2D患者无法产生强大的T辅助细胞1（TH1）反应。Gray 等人在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上发现，高血糖会导致线粒体功能障碍和脂质过氧化（LPO），从而导致 STAT4 降解，导致 TH1 反应减弱。作者注意到，在患有 T2D 和严重 COVID-19 的个体中，TH1 细胞的比例较低。在小鼠中，如果在感染流感前诱发T2D，病毒控制就会受损，TH1细胞就会减少。根据血糖控制情况将患有T2D的人分成几组，与健康对照组或血糖控制良好的T2D患者相比，血糖控制不佳的T2D患者（PC-T2D）循环中的TH1细胞更少。在极化条件下培养TH1细胞时，只有PC-T2D患者的幼稚T细胞向TH1细胞分化受损。LPO在PC-T2D患者的TH1细胞中含量较高，LPO抑制剂可恢复PC-T2D患者T细胞的TH1细胞分化，并提高TH1细胞分化和T2D小鼠的病毒控制能力。LPO 可诱导 STAT4 发生羰基化，从而加速其降解。PC-T2D个体T细胞中LPO水平的增加是由线粒体活性氧（mROS）的增加驱动的，线粒体活性氧的增加是由线粒体生物生成受损和脂肪酸合成（FAS）增加引起的；清除mROS或阻断FAS可以恢复PC-T2D T细胞的TH1分化：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.004 (2024)