A PANOPTOSE NA ANEMIA FALCIFORME É UMA VIA DE PROVÁVEL OCORRÊNCIA?

IF 1.8 Q3 HEMATOLOGY
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Abstract

Introdução e objetivos

PANoptose é uma condição celular de morte programada que causa inflamação, sendo primeiramente descrita por Malireddi e colaboradores em 2019. Se trata de uma resposta celular frente a determinados estímulos, como infecções (virais, fúngicas ou bacterianas) e cânceres. Essa estimulação leva à formação de um complexo molecular chamado PANoptossomo, que é composto por moléculas que podem desencadear/induzir vias de ativação de três outros tipos de morte celular programada, sendo eles: piroptose, apoptose e necroptose. O motivo da célula, simultaneamente e coordenadamente, morrer por esses três tipos de vias metabólicas é para gerar uma maior garantia de que o patógeno ou defeitos intrínsecos, por exemplo, serão eliminados e não prejudicarão o organismo. Porém, pelo fato de ser uma morte celular inflamatória, a mesma pode causar prejuízos para o organismo, colaborando com um impacto negativo no tratamento e prognóstico de determinadas doenças, como COVID-19, apesar de também proporcionar uma maior resistência do mesmo contra outros tipos de doenças, como a eliminação de células cancerígenas em carcinoma adrenocortical. Além dos estímulos já citados, também temos estresse oxidativo (através da geração de espécies reativas de oxigênio) e isquemia colaborando para a ocorrência da PANoptose, o que nos leva a pensar que, indiretamente, condições hematológicas, tais como anemia falciforme (AF), podem causar estímulos para a ocorrência da PANoptose. Onde a AF, por exemplo, por possuir a capacidade de causar vaso-oclusão e estresse oxidativo, pode criar um ambiente propício para que determinadas células entrem nesse processo único de morte celular. Portanto, o objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão bibliográfica com o intuito de buscar na literatura científica a relação entre anemia falciforme e PANoptose.

Métodos

Foram pesquisados artigos científicos recentes (datando no máximo de 5 anos atrás) nas plataformas PubMed e SciELO utilizando o termo de busca “panoptosis”.

Resultados

Foram encontrados/analisados 89 artigos na plataforma PubMed, enquanto que na SciELO não foi encontrado nenhum artigo com o tema. Após a análise, não foram encontradas menções que relacionassem diretamente a anemia falciforme com a ocorrência de PANoptose.

Discussão

Apesar de não ter sido encontrado nenhuma menção que relacione diretamente a anemia falciforme (AF) com a ocorrência de PANoptose, alguns estímulos causadores dessa situação celular única, são comuns com algumas reações causadas pela AF, dentre elas a capacidade de gerar espécies reativas de oxigênio (ROS) e causar isquemia. Portanto, é possível que a AF possa proporcionar um ambiente favorável para a ocorrência da PANoptose.

Conclusão

Portanto, concluímos que apesar de não termos encontrado menção direta da AF com a ocorrência de PANoptose, o fato dessa condição hematológica causar alterações metabólicas que podem ser estímulos para a ocorrência desse tipo de resposta celular, podemos entender que a AF pode ocasionar essa condição de morte celular programada.
镰状细胞性贫血中的泛凋亡是一种可能的途径吗?
导言和目的细胞凋亡是一种导致炎症的程序性细胞死亡,由 Malireddi 等人于 2019 年首次描述。它是细胞对某些刺激的一种反应,如感染(病毒、真菌或细菌)和癌症。这种刺激会导致形成一种名为 "PANoptosome "的分子复合物,它由可触发/诱导其他三种程序性细胞死亡的激活途径的分子组成:热凋亡、细胞凋亡和坏死。细胞之所以通过这三种代谢途径以协调的方式同时死亡,是为了更大程度地保证病原体或内在缺陷等被消除,不会对生物体造成伤害。不过,由于是炎症性细胞死亡,会对机体造成损害,对某些疾病(如 COVID-19)的治疗和预后产生负面影响,不过它也为其他类型的疾病(如肾上腺皮质癌中癌细胞的消除)提供了更大的抵抗力。除了前面提到的刺激因素外,氧化应激(通过产生活性氧)和缺血也会导致 PAN 细胞凋亡,这让我们想到,血液病,如镰状细胞性贫血(SCA),也会间接导致 PAN 细胞凋亡。例如,由于房颤能导致血管闭塞和氧化应激,因此能为某些细胞进入这种独特的细胞死亡过程创造有利环境。因此,本研究旨在进行文献综述,以搜索镰状细胞性贫血与泛凋亡之间关系的科学文献。方法在 PubMed 和 SciELO 平台上使用搜索词 "泛凋亡 "搜索近期的科学文章(时间不超过 5 年)。讨论虽然没有发现镰状细胞性贫血(SCA)与泛凋亡直接相关的文章,但引起这种独特细胞状况的一些刺激与 SCA 引起的一些反应相同,包括产生活性氧(ROS)和引起缺血的能力。因此,PA 有可能为 PAN 细胞凋亡的发生提供了有利的环境。因此,我们得出结论:虽然我们没有发现 PA 与 PAN 细胞凋亡的发生有直接关系,但这种血液病引起的新陈代谢改变可能会刺激这种细胞反应的发生,因此我们可以理解 PA 可能会导致这种程序性细胞死亡的情况。
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