T 细胞的剂量补偿

雌性哺乳动物的 X 染色体失活（XCI）是为了使性染色体的基因表达正常化。已知这一过程涉及无活性 X（Xi）染色体上的长非编码 RNA Xist 的顺式介导相互作用。这一过程往往是不完整的，一些基因（如 Xist）逃脱了 XCI，许多免疫相关基因在 X 染色体上表达，这可能导致自身免疫性疾病和免疫反应中的性别偏差。在《科学免疫学》（Science Immunology）杂志上，Forsyth 等人利用一种巧妙的小鼠 F1 杂交模型来研究静息和活化 T 细胞中等位基因特异性 Xi 染色体失活的情况。他们发现，在未受刺激的 T 细胞中，Xi 染色体富含抑制性 H3K27me3 表观遗传修饰，但较少富含抑制性染色质标记 H2AK119-泛素（Ub）。当 T 细胞受到刺激，特别是通过 T 细胞受体发出信号时，Xi 会积累 H2AK119-Ub 修饰并与 Xist 共定位。作者的研究表明，Xist定位到Xi染色体需要NF-κB信号，但不需要Ca2+-NFAT信号；然而，NF-κB抑制后，Xist的表达并没有改变。值得注意的是，在未受刺激和受刺激的 T 细胞中，XCI 转义基因的表达在很大程度上是重叠的。这些有趣的发现引发了许多问题：是什么控制了 Xist 定位于 Xi 染色体，又是什么依赖 NF-κB 的基因引导了这一过程。此外，T 细胞中的 XCI 如何影响 TCR 重排、表观遗传记忆和后续效应器功能？原始参考文献：Sci.9, EADO0398 (2024)