TFEB 乳化作用

乳化（用乳酸对赖氨酸进行共价修饰）是最近才被发现的一种翻译后修饰，其底物的全部范围以及生理作用和影响才刚刚开始被揭示。刘伟及其同事报告了溶酶体生物生成和自噬的主调控因子TFEB的乳酸化作用，这种作用导致TFEB稳定并促进自噬。通过探讨TFEB稳定的机制，作者发现TFEB中唯一的乳酸化位点K91的乳酸化作用阻止了它与E3泛素连接酶WWP2的相互作用，抑制了它的泛素化和随后的蛋白酶体降解。这些发现也与癌症有关；通过使用他们生成的特异性抗乳酸-K91抗体，作者在人类原发性胰腺导管腺癌样本中检测到了TFEB乳酸化水平的升高，指出了已知的癌细胞自噬增加的可能分子机制。