Implication de l’histone déméthylase KDM1A dans la spermatogenèse

Abstract

Introduction

KDM1A est un contrôleur de la transcription des gènes dans les spermatogonies et est essentiel pour le maintien et la différenciation des cellules souches spermatogoniales et des progéniteurs. Cependant, on ne sait pas si cette lysine déméthylase est importante pendant la méiose.

Méthodes

Nous avons exposé des rats adultes Wistar Han à un inhibiteur pharmacologique de KDM1A, l’ORY-1001, à une dose de 2 μg/kg/j pendant 10 semaines. Nous avons étudié l’impact de ce traitement sur la production des spermatozoïdes épididymaires et sur le profil hormonal stéroïdien sérique. Nous avons également investigué les propriétés sécrétoires des testicules en dosant l’hormone anti-müllérienne et l’inhibine B testiculaires et spermatiques.

Résultats

Nous avons d’abord constaté une diminution du rapport Testostérone/Dihydrotestostérone chez les rats traités par rapport aux rats témoins. Cela suggère que le traitement avec ORY-1001 pourrait avoir un effet sur le métabolisme des hormones stéroïdes chez les rats. Ensuite, il est noté que les paramètres spermatiques n’ont pas été modifiés par le traitement.

Discussion

L’absence de modification des paramètres spermatiques chez les rats traités illustre l’absence d’implication de KDM1A dans les divisions méiotiques de la spermatogenèse. La diminution du rapport Testostérone/Dihydrotestostérone chez les rats traités par rapport aux rats témoins malgré une expression normale de la 17β-Hydroxystéroïde déhydrogenase suggère une activité altérée de 17β-Hydroxystéroïde dehydrogenase et/ou une augmentation de l’expression périphérique ou de l’activité de la 5 alpha-réductase sous l’effet de l’ORY-1001.