肾结石与慢性肾脏病之间的关系：一项双向孟德尔随机研究。

背景：肾结石和慢性肾脏病是常见的疾病，两者之间存在很大的相互影响。尽管观察性研究表明，患过肾结石的人患慢性肾脏病的风险可能会增加，但两者之间的确切关系仍不明确：方法：通过无偏见筛选确定两种疾病之间的共同合并症。从英国生物库（UKBB）、芬兰基因组（FinnGen）和CKD基因组（CKDGen）获得了全基因组关联研究的汇总统计数据，然后对各种性状进行了遗传关联分析。通过双向孟德尔随机化（MR）分析来确定因果关系，并辅以包括高血压、糖尿病和肥胖症在内的共同合并症的多变量 MR 分析。研究人员利用梅奥诊所的队列和英国糖尿病研究所的子集进行了观察分析：结果：尽管共发现了123种共同合并症，但肾结石与慢性肾脏病之间并不存在显著的遗传相关性。未经调整的MR分析显示，肾结石与CKD风险之间无明显关联（UKBB[暴露]/FinnGen[结果]：OR=0.97，95% CI：0.88∼1.06；FinnGen/UKBB：OR=1.17，95% CI：0.98∼1.39）。肾结石确实与较高的尿白蛋白-肌酐比值（UACR）有明显关联（β=0.014，95% CI：0.002∼0.025），但这种关联在多变量 MR 模型中消失了（β=0.009，95% CI：-0.003∼0.020）。此外，在一项仅限于UKBB队列的横断面分析中，稳健回归模型并未发现肾结石与UACR（β=0.16，95% CI：-0.04∼0.35）或eGFR（β=0.10，95% CI：-0.07∼0.28）之间存在独立关联。相反，在多变量 MR 模型中，CKD 与肾结石风险降低有关（UKBB/FinnGen：OR=0.77，95% CI：0.69∼0.87；FinnGen/UKBB：OR=0.73，95% CI：0.66∼0.81）。此外，在梅奥诊所队列中有可用的尿液生化指标，较低的 eGFR 与较低的尿钙排泄和尿草酸钙/磷酸盐过饱和有关：在这项研究中，肾结石与慢性肾功能衰竭并无独立关联。相反，慢性肾脏病与较低的钙肾结石风险相关，这可能是由于关键尿液特征的变化，包括较低的钙排泄。