Expositions agricoles aux insecticides organophosphorés et risque de cancer de la prostate dans AGRICAN

Abstract

Le cancer de la prostate est le second cancer incident chez les hommes dans le monde. Agriculture et utilisation de pesticides ont été associés à ce cancer dans plusieurs méta-analyses. Les insecticides organophosphorés nombreux et largement utilisés dans le monde depuis des décennies ont été peu étudiés dans la littérature épidémiologique, malgré quelques analyses réalisées dans la cohorte prospective Agricultural Health Study, d’agriculteurs américains utilisateurs de pesticides. Certains organophosphorés ont ainsi été classées par le CIRC comme probablement cancérogènes (2A) (diazinon et malathion), ou possiblement cancérogènes (2B) (dichlorvos et parathion).

Nous étudierons les associations entre cancer de la prostate et expositions professionnelles agricoles à 26 organophosphorés (azinphos, chlormephos, chlorpyriphos-ethyl, chlorpyriphos-methyl, demeton, diazinon, dichlorvos, dimethoate, fenitrothion, fonofos, heptenophos, malathion, methidathion, mevinphos, oleoparathion, oxydemeton-methyl, parathion-ethyl, parathion-methyl, phorate, phosalone, prothoate, pyrazophos, quinalphos, terbuphos, thiometon, trichlorfon).

Les données sur l’utilisation de pesticides sur 10 cultures, dont la date de début et de fin, ont été collectés pour environ 80 000 hommes par le questionnaire d’inclusion de la cohorte AGRICAN. Les cas incidents de cancer de la prostate ont été identifiés grâce aux registres de cancers français. L’exposition aux organophosphorés a été estimée grâce à la matrice culture-exposition PESTIMAT. Pour chaque molécule l’exposition va être étudiée en oui/non et à l’aide d’un score d’exposition calculé en continu et en classes (quintiles d’exposition). Le score d’exposition est déterminé grâce aux données de PESTIMAT en multipliant pour chaque année sur la période 1950–2005 et chaque culture la probabilité (pourcentage d’agriculteur utilisateur) par la fréquence (nombre de passage par année sur une parcelle) et par l’intensité d’exposition (en kg de matière active par ha). Les Hazard Ratios (HR et Intervalle de confiance à 95 %) seront estimés par un modèle de Cox avec l’âge comme échelle de temps.

Jusqu’en 2017, nous avons identifié 4166 cancers de la prostate incidents. Les scores d’exposition médians aux 26 molécules variaient de 0,01 à 12 000, et le nombre de cas de cancers de la prostate exposés variait de 385 (chlorpyriphos-méthyl) jusqu’à 1200 (parathion). Nous pourrons présenter les associations entre chacune de ces 26 molécules et le risque de cancer de la prostate et nous focaliserons particulièrement notre attention sur les molécules déjà associées au risque de cancer de la prostate au sein de la cohorte AHS (phorate, terbufos et fonofos) ou classées par le CIRC.