МикроРНК-155 как возможная фармакологическая мишень

Abstract

МикроРНК относятся к малым некодирующим РНК, которые регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. Механизм действия микроРНК заключается в том, что они вызывают деградацию мРНК-мишени или подавляют ее трансляцию. МикроРНК-155 является одной из наиболее изученных микроРНК; ее экспрессия повышается при опухолевых и воспалительных процессах, а также во время инфекционных заболеваний, что сопровождается повышенной продукцией провоспалительных цитокинов. Часто микроРНК-155 играет негативную роль при перечисленных состояниях. Предположительно подавление или активация экспрессии микроРНК-155 может приводить к изменению течения заболевания путем изменения клеточного метаболизма, поэтому в настоящее время ведется поиск модуляторов ее экспрессии. В обзоре рассмотрены возможные мишени микроРНК-155 и вызываемые ею эффекты в различных клетках и тканях, а также возможности фармакологической регуляции микроРНК-155. В качестве прямых ингибиторов микроРНК-155 могут выступать антисмысловые олигонуклеотиды (анти-микроРНК; например, исследуется олигонуклеотид под названием Кобомарсен); также исследуются соединения, подавляющие ее экспрессию, — стероидные гормоны, биофлавоноиды и некоторые другие.