Экспериментальные исследования in vitro и in vivo противоопухолевого действия новых производных азолоазинов для терапии рака молочной железы

Ахмед Хамид Хумаири
{"title":"Экспериментальные исследования in vitro и in vivo противоопухолевого действия новых производных азолоазинов для терапии рака молочной железы","authors":"Ахмед Хамид Хумаири","doi":"10.30906/0023-1134-2024-58-3-3-10","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Поиск перспективных веществ с целью создания на их основе новых химиотерапевтических препаратов является актуальным в современной онкологии. Интересным в этом плане могут быть новые производные азолоазинов, которые являются аналогами известного противоопухолевого препарата темозоломида. Цель — изучить противоопухолевую активность 11 новых производных азолоазинов in vitro и in vivo. Для оценки цитотоксического действия азолоазинов на клетки MCF-7 и CHO был использован МТТ-тест. Для моделирования ксеногенной модели РМЖ использовали мышей линии BALB/c, которым ортотопически вводили по 106 клеток MCF-7. Тестируемые вещества вводили в дозе 1/2 IC50 однократно внутрибрюшинно через 72 ч после трансплантации опухоли. Степень дифференцировки и распространенность опухоли в ткани, а также характер метастазирования исследовали с помощью анализа гистологических срезов после выведения животных из эксперимента. Производили замер объема первичного опухолевого узла. При оценке цитотоксической активности новых производных азолоазинов показано, что наиболее токсичными в отношении клеток MCF-7 являются соединения 4, 6 и 9, поэтому они были отобраны для исследования цитотоксичности на нормальных клетках (культивируемые клетки яичника китайского хомячка, CHO). Отобранные соединения 6, 9 обладают низкой цитотоксичностью в отношении клеток CHO, что можно отнести к позитивным моментам в случае их использования в качестве противоопухолевых препаратов. В эксперименте in vivo показано, что введение выбранных соединений 4, 6 и 9 привело к более выраженному торможению роста опухоли, чем использование только эпирубицина. Гистологический анализ также выявил, что соединения 4, 6, 9 обладают противоопухолевой активностью. Таким образом, полученный в экспериментах in vitro и in vivo противоопухолевый эффект новых производных азолоазинов доказывает их высокую активность как потенциальных химиотерапевтических соединений, а также их перспективность для дальнейшего изучения с целью создания на их основе новых противоопухолевых препаратов.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"71 4","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2024-04-02","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Химико-фармацевтический журнал","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-3-3-10","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0

Abstract

Поиск перспективных веществ с целью создания на их основе новых химиотерапевтических препаратов является актуальным в современной онкологии. Интересным в этом плане могут быть новые производные азолоазинов, которые являются аналогами известного противоопухолевого препарата темозоломида. Цель — изучить противоопухолевую активность 11 новых производных азолоазинов in vitro и in vivo. Для оценки цитотоксического действия азолоазинов на клетки MCF-7 и CHO был использован МТТ-тест. Для моделирования ксеногенной модели РМЖ использовали мышей линии BALB/c, которым ортотопически вводили по 106 клеток MCF-7. Тестируемые вещества вводили в дозе 1/2 IC50 однократно внутрибрюшинно через 72 ч после трансплантации опухоли. Степень дифференцировки и распространенность опухоли в ткани, а также характер метастазирования исследовали с помощью анализа гистологических срезов после выведения животных из эксперимента. Производили замер объема первичного опухолевого узла. При оценке цитотоксической активности новых производных азолоазинов показано, что наиболее токсичными в отношении клеток MCF-7 являются соединения 4, 6 и 9, поэтому они были отобраны для исследования цитотоксичности на нормальных клетках (культивируемые клетки яичника китайского хомячка, CHO). Отобранные соединения 6, 9 обладают низкой цитотоксичностью в отношении клеток CHO, что можно отнести к позитивным моментам в случае их использования в качестве противоопухолевых препаратов. В эксперименте in vivo показано, что введение выбранных соединений 4, 6 и 9 привело к более выраженному торможению роста опухоли, чем использование только эпирубицина. Гистологический анализ также выявил, что соединения 4, 6, 9 обладают противоопухолевой активностью. Таким образом, полученный в экспериментах in vitro и in vivo противоопухолевый эффект новых производных азолоазинов доказывает их высокую активность как потенциальных химиотерапевтических соединений, а также их перспективность для дальнейшего изучения с целью создания на их основе новых противоопухолевых препаратов.
用于乳腺癌治疗的新唑嗪衍生物的体外和体内抗肿瘤作用的实验研究
在现代肿瘤学中,寻找有前途的物质以在其基础上开发新的化疗药物具有重要意义。作为著名的抗肿瘤药物替莫唑胺的类似物,新的氮丙嗪衍生物可能在这方面具有重要意义。我们的目的是研究 11 种新唑并嗪衍生物在体外和体内的抗肿瘤活性。MTT 试验用于评估氮卓嗪类化合物对 MCF-7 和 CHO 细胞的细胞毒性作用。用 BALB/c 小鼠模拟异种乳腺癌模型,每只小鼠正位注射 106 个 MCF-7 细胞。在肿瘤移植后 72 小时腹腔注射一次试验物质,剂量为 IC50 的 1/2。实验结束后,通过对组织切片的分析,研究了肿瘤在组织中的分化和扩散程度以及转移的特征。还测量了原发肿瘤结节的体积。在评估新唑嗪衍生物的细胞毒性活性时,发现化合物 4、6 和 9 对 MCF-7 细胞的毒性最强,因此选择它们对正常细胞(培养的中国仓鼠卵巢细胞,CHO)进行细胞毒性研究。所选化合物 6 和 9 对 CHO 细胞的细胞毒性较低,这对它们用作抗肿瘤药物具有积极意义。体内实验表明,与单独使用表柔比星相比,服用所选化合物 4、6 和 9 能更明显地抑制肿瘤生长。组织学分析也显示,化合物 4、6 和 9 具有抗肿瘤活性。因此,在体外和体内实验中获得的新唑嗪衍生物的抗肿瘤效果证明了它们作为潜在化疗化合物的高活性,以及在此基础上进一步研究开发新的抗肿瘤药物的前景。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
求助全文
约1分钟内获得全文 求助全文
来源期刊
自引率
0.00%
发文量
0
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
确定
请完成安全验证×
copy
已复制链接
快去分享给好友吧!
我知道了
右上角分享
点击右上角分享
0
联系我们:info@booksci.cn Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。 Copyright © 2023 布克学术 All rights reserved.
京ICP备2023020795号-1
ghs 京公网安备 11010802042870号
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:481959085
Book学术官方微信