Effet de la charge tumorale dans le traitement des mélanomes métastatiques par RIV ciblant la mélanine ([131I]ICF01012) : preuve de concept préclinique

Abstract

Une des pistes pour améliorer l’efficacité de la radiothérapie interne vectorisée (RIV) consiste à évaluer l’influence de la charge tumorale sur la biodistribution du radiopharmaceutique dans les organes sains, appelé « sink effect ». Dans le cadre du développement clinique d’un nouveau radiopharmaceutique ciblant la mélanine ([131I]ICF01012) pour le traitement du mélanome métastatique, nous avons souhaité évaluer ce phénomène lors d’une étude préclinique. L’objectif de cette étude était de mesurer la corrélation entre le volume tumoral et l’activité mesurée dans les organes sains (yeux, reins et foie) après injection d’[131I]ICF01012 sur modèles murins. Trois modèles murins C57Bl6/J syngéniques porteurs ou non de mélanome (B16-OVA) à deux stades de croissance tumorale différents (200 mm³ ou 1000 mm³) ont été utilisés. L’étude de biodistribution du radiopharmaceutique a été réalisée par prélèvement (n = 3 souris/groupe) après injection de 3,8 ± 3,4 MBq d’[131I]ICF01012 par voie intraveineuse (i.v.) aux temps 1 h, 24 h, 72 h et 7 jours. Une étude complémentaire d’imagerie (n = 3 souris/groupe) a été menée après injection de 13,1 ± 1,1 MBq d’[131I]ICF01012 par voie i.v. aux temps 1 h, 24 h, 72 h et 7 jours post-injection. Les imageries ont été acquises sur une caméra TEMP/TDM petit animal NanoScan® SC (Mediso) avec des collimateurs pinhole haute énergie et une acquisition de 30 sec/projection avec correction de diffusion et d’atténuation. Le pourcentage d’activité injectée par organe (%AI/organe) a été calculé pour la tumeur, les yeux, les reins, le foie et le sang. Aucune différence au niveau de la biodistribution d’[131I]ICF01012 dans les organes d’élimination (foie et reins) et au niveau sanguin n’a pu être mise en évidence entre les groupes non-porteurs et ceux porteurs de mélanome. Au niveau des yeux, le %AI/organe des souris saines est significativement plus important à 24 h (1,3 ± 0,1) et 72 h (1,1 ± 0,1) comparativement aux animaux porteurs de tumeurs (200 mm³ : 24 h = 0,8 ± 0,2 et 72 h = 0,9 ± 0,1 ; 1000 mm³ : 72 h = 0,7 ± 0,1). Ces données préliminaires suggèrent la présence d’un « sink effect » tumoral, pouvant être intégré à terme dans les stratégies de dosimétrie personnalisée. Il sera nécessaire de valider ces résultats préliminaires chez les patients dans le cadre de l’étude de phase I en cours (NCT03784625).