Le complexe BLOC1, associé à la schizophrénie, et la leucine favorisent l’inhibition de neurones d’horloge impliqués dans l’initiation du sommeil

Abstract

Objectif

La protéine pallidine est une sous-unité du complexe (BLOC1) qui régule des fonctions endosomales spécifiques et qui a été associée à la schizophrénie. Nous avons récemment découvert que l’expression du gène pallidin est très augmentée dans un modèle de souris somnolentes. Nous avons étudié ici le rôle potentiel de BLOC1 dans la régulation du sommeil chez le modèle drosophile.

Méthodes

Nous avons utilisé chez la drosophile une stratégie de knockdown conditionnel pour inhiber l’expression génique et analysé le sommeil de façon standard.

Résultats

Nous montrons que l’inhibition de l’expression de pallidin et d’autres membres de BLOC1 dans la glie de surface, l’équivalent drosophile de la barrière hémato-encéphalique, réduit et retarde le sommeil nocturne d’une manière dépendante de l’horloge circadienne. En accord avec l’implication de BLOC1 dans le transport des acides aminés, la régulation à la baisse des transporteurs de type LAT1 JhI-21 et mnd, ainsi que de la signalisation TOR des acides aminés, phénocopie le knockdown de pallidin. En outre, l’apport de leucine dans l’alimentation normalise les phénotypes de sommeil et d’éveil liés au knockdown de pallidin, et nous identifions un rôle pour ce gène dans le trafic subcellulaire de JhI-21. Enfin, nos données indiquent que pallidin dans les cellules gliales de surface est nécessaire pour soutenir l’activité neuronale GABAergique.

Conclusion

Ces données identifient une fonction de BLOC1 liant la disponibilité des acides aminés essentiels et la régulation GABAergique du sommeil et de l’éveil.