Синтез и in silico прогнозирование молекулярно-направленного анти-EGFR действия нового производного дигидроакридона

Химико-фармацевтический журнал Pub Date : 2024-01-03 DOI:10.30906/0023-1134-2023-57-12-17-21

А. А. Епишкина, Елена Владимировна Богословская, В. А. Пакина, А. И. Осипьянц, Е. А. Куторкина, Е. А. Литвин, О. М. Тумутолова, Кирилл Дмитриевич Блинов, С. Я. Скачилова, Е. В. Семелева, Д. Н. Шимановский, И. В. Федосейкин, М. В. Толстов, Екатерина Валериевна Блинова, Евгения Валерьевна Ших, Дмитрий Сергеевич Блинов

{"title":"Синтез и in silico прогнозирование молекулярно-направленного анти-EGFR действия нового производного дигидроакридона","authors":"А. А. Епишкина, Елена Владимировна Богословская, В. А. Пакина, А. И. Осипьянц, Е. А. Куторкина, Е. А. Литвин, О. М. Тумутолова, Кирилл Дмитриевич Блинов, С. Я. Скачилова, Е. В. Семелева, Д. Н. Шимановский, И. В. Федосейкин, М. В. Толстов, Екатерина Валериевна Блинова, Евгения Валерьевна Ших, Дмитрий Сергеевич Блинов","doi":"10.30906/0023-1134-2023-57-12-17-21","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"В работе представлены результаты синтеза и прогнозирования молекулярно-направленного ингибиторного действия нового соединения дигидроакридона в отношении рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) in silico. В результате смешивания, гомогенизации и нагревания в среде 50 % этанола эквимолярных количеств 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2H)-она и L-2-гидрокси-бутандиовой кислоты получено вещество 9-аминия-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2H)-она L-2-гидрокси-бутандиоват (ЛХТ-17-19) c чистотой 99,8 %. В результате виртуального молекулярного скрининга установлено наличие в спектре эффектов соединения ингибиторные свойства в отношении ряда внутриклеточных мишеней — драйверов канцерогенеза, среди которых наибольшая вероятность показана для киназного домена EGFR. Докинг основания ЛХТ-17-19 с киназным доменом EGFR сопровождался формированием комплекса с высоким сродством и энергией связывания. Полученные результаты позволяют предполагать у соединения ЛХТ-17-19 наличие высокой противоопухолевой активности в отношении злокачественных новообразований, экспрессирующих EGFR.","PeriodicalId":24066,"journal":{"name":"Химико-фармацевтический журнал","volume":"84 17","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2024-01-03","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Химико-фармацевтический журнал","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.30906/0023-1134-2023-57-12-17-21","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"","JCRName":"","Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

Abstract

В работе представлены результаты синтеза и прогнозирования молекулярно-направленного ингибиторного действия нового соединения дигидроакридона в отношении рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) in silico. В результате смешивания, гомогенизации и нагревания в среде 50 % этанола эквимолярных количеств 9-амино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2H)-она и L-2-гидрокси-бутандиовой кислоты получено вещество 9-аминия-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2H)-она L-2-гидрокси-бутандиоват (ЛХТ-17-19) c чистотой 99,8 %. В результате виртуального молекулярного скрининга установлено наличие в спектре эффектов соединения ингибиторные свойства в отношении ряда внутриклеточных мишеней — драйверов канцерогенеза, среди которых наибольшая вероятность показана для киназного домена EGFR. Докинг основания ЛХТ-17-19 с киназным доменом EGFR сопровождался формированием комплекса с высоким сродством и энергией связывания. Полученные результаты позволяют предполагать у соединения ЛХТ-17-19 наличие высокой противоопухолевой активности в отношении злокачественных новообразований, экспрессирующих EGFR.

查看原文本刊更多论文

新型二氢吖啶酮衍生物的合成及分子靶向抗EGFR作用的硅学预测

本研究介绍了一种新的二氢吖啶酮化合物的合成结果，以及对表皮生长因子受体（EGFR）分子靶向抑制作用的硅学预测。将等摩尔量的 9-氨基-3,3-二甲基-3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮和 L-2-羟基丁二酸在 50% 的乙醇中混合、均质和加热，制备出了纯度为 99.8% 的 9-氨基-3,3-二甲基-3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮 L-2- 羟基丁二酸盐 (LHT-17-19)。虚拟分子筛选的结果表明，该化合物的作用谱包括对一些细胞内靶点（致癌驱动因素）的抑制特性，其中表皮生长因子受体激酶结构域的抑制可能性最大。LHT-17-19 碱基与表皮生长因子受体激酶结构域对接后，形成了具有高亲和力和结合能的复合物。结果表明，化合物 LHT-17-19 对表达表皮生长因子受体的恶性肿瘤具有很高的抗肿瘤活性。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

求助全文

约1分钟内获得全文求助全文

来源期刊

Химико-фармацевтический журнал

自引率

0.00%

发文量