膜結合型heparin-binding EGF-like growth factor (proHB-EGF) の尿細管形態形成作用

Abstract

膜結合型heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (proHB-EGF) の尿細管形態形成作用について検討した。胎生ラット (16～18day) 腎組織では，HB-EGF蛋白は，尿管芽に強く認められ，またmRNAレベルでも強い発現を認めた。phorbol esterにて，soluble formのHB-EGFを切断した後のproHB-EGF発現細胞は，無血清のPlastic dish上のmonolayer cultureにて，branching像を呈した。その機序として，proHB-EGFの細胞運動能の促進，自身のreceptorであるEGF receptorのupregulationや切断されたproHB-EGFの細胞接触面での局性を持った回復が重要な役割を持つことが示唆された。また，無血清type I collagen gelを用いたthree dimensional culture systemでのproHB-EGF発現細胞の培養では，管腔側にmicroviliを持つapical surfaceを，外側にはbasal surfaceを示す管腔構造特有の性格を示しながら分裂した。一方，soluble formのHB-EGFを添加したempty vector cellならびにwild NRK 52E細胞のmonolayerおよびcollagen gel cultureでは，これら一連のbranchingやtubulogenesisは観察されなかったことから，proHB-EGFのjuxtacrineを介した細胞間結合ならびに細胞外基質との相互作用が，尿細管形態形成に重要な要素であることが示唆された。