Potentiel régénératif de l’organe de Corti après ototoxicité

Abstract

Les cellules sensorielles de la cochlee sont detruites par le bruit, les medicaments ototoxiques et le vieillissement. Chez le mammifere, elles ne sont pas remplacees par de nouvelles cellules sensorielles et les deficits fonctionnels occasionnes sont definitifs. Pour faciliter l’emergence de nouvelles therapies dans le domaine des surdites, il est utile de bien connaitre la sequence des evenements cellulaires et moleculaires qui accompagnent la disparition des cellules ciliees, ainsi que les mecanismes mis en jeu. Dans ce contexte, nous avons entrepris une serie de travaux experimentaux chez des rats traites par de fortes doses d’un antibiotique ototoxique, l’amikacine. Les cochlees des animaux ont ete observees, a differents delais apres le traitement, en microscopie electronique a balayage et a transmission et en microscopie confocale apres marquage du tissu par des marqueurs fluorescents. Les resultats mettent en evidence l’existence de trois phases successives. La premiere correspond a la disparition des cellules sensorielles qui meurent par apoptose. Elle est suivie d’une phase de cicatrisation de l’organe de Corti au cours de laquelle survient une tentative de neodifferenciation des cellules sensorielles, a partir de cellules de soutien non-senso- rielles. Des processus de dedifferenciation cellulaire et d’apoptose interviennent au cours d’une troisieme phase : ils font echouer la neodifferenciation et reduisent l’organe de Corti a un epithelium indifferencie, prive de son contingent de neurones auditifs. Ces donnees permettent d’envisager l’elaboration de strategies a visees therapeutiques. Des protocoles experimentaux sont en cours d’etude.