La Souris comme modèle d’étude de la morphogenèse du cœur chez les mammifères : origine des myocytes et études d’explants cardiaques

Abstract

Le cœur est l’un des premiers organes a se former pendant l’embryogenese car sa fonction circulatoire est indispensable des les premiers stades de la vie post-implantatoire. Chez l’Homme, les evenements morphologiques sont sensibles aux perturbations moleculaires pouvant mener a un defaut congenital cardiaque. Il semble donc important de comprendre, non seulement les signaux moleculaires mais aussi de mieux definir les evenements morphologiques qui regulent l’identite des myocytes. L’etude des lignees transgeniques de souris, Mlclv-nlacZ-24 et Mlc3f- nlacZ-2, nous a permis d’identifier un nouveau territoire precardiaque, «le champ cardiaque anterieur », qui contribue au pole arteriel du cœur. Recemment, des experiences de marquage chez le Poulet viennent de mettre aussi en evidence l’existence de ce champ cardiaque secondaire. Chez la Souris, l’utilisation de culture d’explants demontre que le mesoderme pharynge participe a la formation de la voie efferente et du ventricule droit, et indique que le tube cardiaque primitif a essentiellement l’identite du futur ventricule gauche. Nous avons montre que le facteur Fgf- 10 est exprime dans ce champ cardiaque anterieur, et les experiences avec des inhibiteurs de cette voie de signalisation suggerent qu’elle puisse jouer un role dans la formation du pole arteriel. Enfin, a partir des cultures d’explants de la lignee Mlc3f-nlacZ-2 nous avons etudie l’acquisition d’identite des deux oreillettes. Nous montrons que la fenetre de temps necessaire a la reception du signal d’asymetrie droite- gauche est comprise entre le stade quatre et six somites de developpement.