Lymphangiogenèse et activité biologique du facteur de croissance vasculaire endothélial-C : Angioblastes, Hémangioblastes

Abstract

Le facteur de croissance vasculaire endothelial (vascular endothelial growth factor (VEGF))-C est un nouveau membre de la famille des VEGFs, facteurs de croissance polypeptidiques qui jouent un role cle dans la physiologie et la pathologie de plusieurs aspects du systeme cardiovasculaire, y compris la vasculogenese, l'hematopoiese, l'angiogenese et la permeabilite vasculaire. Les signaux des VEGFs sont transmis dans les cellules endotheliales grâce a des recepteurs de type tyrosine kinase, les VEGFRs, dont on connait actuellement trois exemplaires, exprimes par les cellules endotheliales et les precurseurs hematopoietiques. Compare au premier VEGF decrit, le VEGF-A; qui est un mitogene specifique des cellules endotheliales et facteur angiogenique de premier ordre, le VEGF-C semble avoir un role principal dans le developpement du systeme lymphatique. Ceci reflete le fait que, si VEGF-A est un ligand pour VEGFR-1 et VEGFR-2, VEGF-C exerce son activite biologique par l'intermediaire du recepteur-3, dont l'expression, au cours du developpement, va se restreindre aux vaisseaux lymphatiques et a certaines veines. Cependant, la capacite du VEGF-C de se lier aussi au VEGFR-2 et de l'activer est probablement responsable de son pouvoir d'induire une reponse angiogenique dans certains modeles, ce qui le rend interessant du point de vue des manipulations experimentales ou cliniques ayant pour but de bloquer ou de stimuler l'angiogenese. Dans cet article nous discutons brievement les connaissances actuelles sur l'activite biologique de VEGF-C, en mettant en evidence que celle-ci, comme dans le cas d'autres facteurs angiogeniques, est profondement influencee par l'activite d'autres regulateurs angiogeniques presents dans le microenvironnement des cellules endotheliales.