Expression of bcl-2 and Apoptosis and Its Relationship to Clinicopathological Prognostic Factors in Breast Cancer - A Study with Long Term Follow-up

Abstract

종양의 발생과 진행에서 세포자멸사(apoptosis)와의 관 계에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 세포자멸사란 생리적으로 발생하는 예정된 세포의 죽음으로 원치 않는 세포가 제거되는 자연 과정을 말한다.(1) 세포자멸사는 세 포자멸사를 억제하는 유전자와 유도하는 유전자들에 의 해 조절된다. 세포자멸사의 발생에서 세포를 보호하며 세 포 생존을 도모하는 bcl-2유전자는 원형 종양 유전자(protooncogene)의 일종으로 B세포 백혈병과 여포성 림프종 (follicular lymphoma)에서 종종 발견되는 t (14:18) 염색체 이 상에 대한 연구에서 염색체 18q21에 위치하고 있다는 것 이 확인되었다.(2-4) 그 산물인 bcl-2단백질은 내형질세막 (endoplasmic reticulum), 미토콘드리아와 핵막 등에 존재하 면서 사이토카인과 함께 세포자멸사를 억제하여 정상 세 포의 교체에 중요한 역할을 한다.(5,6) 세포자멸사는 종양 의 발생에 있어서 중요한 역할을 하게 되는데, 세포자멸 사를 조절하는 종양 유전자들의 변화에 의해 세포자멸사 가 억제됨으로써 클론의 팽창(clonal expansion)이 일어나 종양이 발생하고, 이에 관련된 중요한 유전자로는 p53, bcl2, c-myc 등이 있다.(7,8) 이러한 유전자들 중 bcl-2 유전자 는 세포자멸사를 억제함으로써 세포의 수명을 연장시켜 종양 억제 유전자 혹은 세포증식과 연관된 유전자들의 유 전적 결함의 기회를 증가하게 하여 암을 유발한다.(9,10) 정상적으로 bcl-2 유전자는 B 림프구 이외에도 호르몬에 의해 성장과 위축이 조절 받는 장기인 유방이나 stem cell 을 가지고 있는 장과 피부, 그리고 완전히 분화되어 오랜 수명을 가지는 신경세포 등에서 발견되고, 유방에서는 태 아와 성인의 정상적인 유방조직에서 발현된다.(11,12) 유 장기 추적 관찰을 통한 유방암에서 세포자멸사(apoptosis)와 bcl-2 단백질 발현과 예후인자와의 상관관계