Les Métalloprotéases de la matrice et leurs inhibiteurs, des modulateurs des interactions neuro-immunes et des processus physiopathologiques dans le système nerveux

M. Khrestchatisky, Jérôme Jourquin, C. Ogier, G. Charton, A. Bernard, E. Tremblay, S. Rivera
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Abstract

Les metalloproteases matricielles (MMPs) regulent ou degradent par clivage proteolytique des composants de la matrice extracellulaire, des cytokines et chimiokines, des proteines d’adherence et de multiples recepteurs membranaires. Le controle de l’activite des MMPs par leurs inhibiteurs physiologiques, les TIMPs, participe a l’homeostasie tissulaire. Par contre, la perte de ce controle est associee a des processus pathologiques impliquant inflammation, proliferation ou mort cellulaire et remaniements tissulaires. Le systeme MMP/TIMP est implique dans le developpement et la fonction des cellules du systeme immunitaire, en permettant leur differenciation, leur activation, leur migration a travers les membranes basales et dans les tissus. Nous resumons ici les resultats recents qui montrent que le systeme MMP/TIMP participerait non seulement aux interactions neuro-immunes mais jouerait egalement un role central dans la physiopathologie du systeme nerveux ou les MMPs pourraient constituer de nouvelles cibles therapeutiques.
基质金属蛋白酶及其抑制剂,神经免疫相互作用和神经系统病理生理过程的调节剂
基质金属蛋白酶(MMPs)通过蛋白水解裂解调节或降解细胞外基质成分、细胞因子和化学因子、粘附蛋白和多个膜受体。通过生理抑制剂TIMPs控制MMPs的活性,参与组织稳态。另一方面,这种控制的丧失与炎症、细胞增殖或死亡以及组织重塑等病理过程有关。MMP/TIMP系统参与免疫系统细胞的发育和功能,允许它们分化、激活和通过基膜和组织迁移。我们在此总结最近的结果,表明MMP/TIMP系统不仅参与神经免疫相互作用,而且在神经系统的病理生理学中发挥核心作用,其中MMPs可能成为新的治疗靶点。
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