Inhibition of mineralocorticoid receptors in treatment of cardiovascular diseases: clinical and pharmacological aspects of the eplerenone therapy

Abstract

Т предпосылки к использованию антагонистов минералокортикоидных рецепторов в клинической практике Длительное время представления о роли альдостерона в патогенезе ССЗ сводились к тому, что он действует в основном как регулятор гомеостаза натрия, калия и воды [1]. В последние годы появляется все больше данных, расширяющих представление о роли альдостерона в организме здорового и больного человека [2]. Известно, что длительное повышение концентрации альдостерона в крови само по себе, независимо от влияния на уровень АД, приводит к развитию осложнений сосудистых заболеваний, заболеваний сердца и почек, а также к метаболическим нарушениям [3]. Результаты нескольких экспериментальных исследований, выполненных на культуре клеток и на животных, а также исследований у человека, позволили уточнить механизмы, за счет которых альдостерон и минералокортикоидные рецепторы (МКР) участвуют в развитии воспаления, ремоделирования и фиброза в органах-мишенях. Альдостерон представляет собой стероидный гормон, образование и выделение которого в первую очередь регулируется АII. Альдостерон в основном синтезируется в коре надпочечников, но также содержится в стенке сосудов, головном мозге, сердце и жировой ткани, что обусловливает его местные аутокринные и паракринные эффекты. Установлено наличие МКР как в эпителиальных, так и неэпителиальных тканях, включая почки, толстый кишечник, сосуды, головной мозг, сердце и жировую ткань, которые с одинаковой аффинностью связываются как с минералокортикоидами, так кортикостероидами. Помимо хорошо известного действия альдостерона на почки, включая реабсорбцию натрия и сопутствующую экскрецию калия и ионов водорода, альдостерон активирует симпатический отдел вегетативной Гиляревский С. Р.1, Голшмид М. В.1, Кузьмина И. М.2 1 – ГБОУ ДПО «РМАПО» МЗ РФ, 123995, Москва, ул. Баррикадная, д. 2 / 1 2 – НИИ «Скорой помощи» им. Н. В. Склифосовского, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3