JBC | 牙本质涎蛋白（DSP）能通过ENG发挥促血管形成功能

BioArtMED

2025年03月24日 06:30

牙本质磷涎蛋白（dentin sialophosphoprotein, DSPP）在负责牙本质形成的成牙本质细胞中高表达。传统观点认为DSPP作为细胞外基质蛋白，调控牙本质基质的形成和矿化。在Dspp基因敲除小鼠中，除了牙本质形成缺陷外，还有学者在敲除小鼠的股骨部分区域观察到了血管形成减少的表型。然而，DSPP在血管形成过程中如何发挥作用尚不清楚。

近日，武汉大学口腔医学院袁国华（Guohua Yuan）教授研究团队在Journal of Biological Chemistry上以“背靠背文章（Companion paper）”的形式发表研究文章Dentin sialoprotein acts as an angiogenic factor through association with the membrane receptor endoglin以及Dentin sialoprotein promotes endothelial differentiation of dental pulp stem cells through DSP_aa34-50-endoglin-AKT1 axis。这两篇文章的研究结果表明DSP（dentin sialoprotein, DSP），DSPP的N端剪切产物，可以作为信号分子，与牙髓干细胞表面的膜受体ENG结合，激活下游AKT1信号通路，从而促进牙髓干细胞向内皮细胞分化。

在牙本质形成过程中，有大量血管进入牙间充质区域。该课题组首先收集了未分化牙乳头细胞和成牙本质细胞的条件培养基用于刺激人脐静脉内皮细胞（HUVECs），发现成牙本质细胞来源的条件培养基可以促进HUVECs的成管，而使用抗DSP的抗体可以抑制该培养基的成管功能。体外实验证明重组DSP蛋白能促进HUVECs的迁移以及成管，此外还能促进牙髓干细胞（DPSCs）的迁移以及内皮向分化。结合该课题组前期的研究，作者通过免疫共沉淀，流式细胞术，免疫荧光染色以及原位邻位连接技术等一系列分子生物学实验证明了DSP能与血管形成相关的膜受体ENG结合，且进一步证明了DSP通过ENG促进DPSCs的迁移以及内皮向分化。通过对Dspp敲除小鼠牙发育早期间充质区域血管形成的表型分析，作者发现敲除Dspp会导致小鼠牙齿中血管形成缺陷，这一结果在体内水平上提示了DSP参与调控血管形成。

随后，作者通过免疫共沉淀等一系列实验找到了与ENG特异性结合的DSP氨基酸片段34-50，并证明了该片段蛋白也具有与全段蛋白类似的功能。RNA-sequencing的分析结果以及之后的多项生物学实验进一步证明了DSP与ENG结合之后，通过激活AKT1信号通路，促进牙髓干细胞迁移以及向内皮细胞分化。

本研究表明了DSP_aa34-50-ENG-AKT1信号轴参与调控了牙髓干细胞的迁移以及内皮向分化，揭示了DSP蛋白在成血管方面的新功能，提示了其在缺血性疾病治疗方面的应用潜能。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.jbc.2025.108279

https://doi.org/10.1016/j.jbc.2025.108380

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