胰腺癌治疗，最新Nature Cancer

转移性胰腺导管腺癌（PDAC）预后极差，其中位生存期不足12个月，肿瘤微环境（TME）中活化的癌相关成纤维细胞（CAFs）和免疫抑制状态是化疗耐药的关键因素。临床前研究显示，维生素D受体（VDR）激动剂可促使CAFs静息、增强化疗疗效并改善肿瘤免疫微环境，但其在转移性PDAC患者中的安全性与体内药效学作用尚不明确。本研究由丹娜-法伯癌症研究所的Brian M. Wolpin教授、Jonathan A. Nowak教授、Kimberly J. Perez教授等人开展，是一项随机、多臂、导入期临床试验。研究纳入36例转移性PDAC患者，1:1:1随机分至吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（GA）联合口服安慰剂、GA联合静脉帕立骨化醇、GA联合口服帕立骨化醇组。通过治疗前后肿瘤活检、多重免疫荧光与空间转录组分析，评估联合治疗的安全性及对肿瘤微环境的调控作用。结论表明，VDR激动剂帕立骨化醇联合GA化疗安全可控，仅口服组出现可控的高钙血症；帕立骨化醇可有效重编程肿瘤微环境，促使活化成纤维细胞静息、增强CD8+T细胞浸润与肿瘤细胞共定位、上调免疫检查点；基线肿瘤高VDR表达是疗效与生存期的正向预测因子，为后续大规模临床试验及精准联合治疗提供了关键依据。