四川大学华西医院，最新Nature Cell Biology！

背景：随着年龄增长，人体免疫系统功能下降，其核心在于造血干细胞功能受损，导致髓系和巨核细胞/血小板产生过多，而淋巴细胞生成能力下降。然而，衰老如何精确影响造血干细胞的谱系命运决定，其调控机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在鉴定衰老过程中驱动造血干细胞谱系失衡的关键细胞亚群，并揭示其背后的表观遗传调控机制。结论：四川大学华西医院团队通过单细胞多组学分析，首次鉴定出Meg3+造血干细胞亚群在衰老过程中显著扩增，是驱动谱系失衡的关键。研究发现，炎症信号通过p65/RELA-KAT6A轴提高衰老Meg3+造血干细胞中H3K23ac的水平，进而招募阅读蛋白TRIM24以增强转录因子PU.1的活性，从而促进过度的巨核细胞和髓系生成。药理学或遗传学手段破坏H3K23ac与TRIM24的相互作用，能够恢复衰老造血干细胞的谱系平衡并减轻炎症表型。该研究揭示了炎症信号与造血干细胞衰老之间的关键表观遗传联系，为逆转衰老相关的免疫衰退提供了潜在治疗靶点。