【Commun. Chem.】哈工大（深圳）陈芬儿院士/游恒志教授团队：通过连续流化学加速合成免疫调节酰亚胺药物及其衍生物

背景：免疫调节酰亚胺药物（如来那度胺和泊马度胺）的合成面临步骤冗长、效率低下和通用性差的挑战。研究目的：哈尔滨工业大学（深圳）陈芬儿院士/游恒志教授团队旨在利用连续流化学技术，开发高效、快速且可放大的合成平台，实现这些药物及其衍生物的加速合成，并拓展至PROTAC分子的模块化制备。结论：该团队构建的集成连续流平台成功实现了来那度胺（总产率63%，停留时间42分钟）和泊马度胺（总产率62%，停留时间52分钟）的快速合成，克级规模产率分别为0.515克/小时和0.603克/小时，泊马度胺生产效率较传统方法提升约10倍。该策略消除了中间分离步骤，无需柱层析纯化，且从同一关键中间体出发即可差异化合成两种药物。此外，该方法成功用于合成系列“CRBN配体-连接子”衍生物（产率>90%），并进一步组装成PROTAC降解剂，展示出在靶向蛋白降解药物研发中的广泛应用潜力，为未来智能连续流制药工艺提供了新路径。