Autophagy | FUNDC1依赖性线粒体自噬决定轴突再生能力

周围神经损伤后，受损神经元在轴突再生过程中面临多种应激挑战，高度依赖线粒体提供ATP和代谢原料。线粒体质量控制机制，尤其是线粒体自噬，在周围神经系统再生中的作用尚不明确。该研究由北京航空航天大学周炳、南开大学陈佺、中科院动物所刘垒团队合作，旨在探索FUNDC1介导的线粒体自噬在轴突再生中的作用及机制。通过小鼠坐骨神经损伤模型、透射电镜和荧光探针等技术，研究发现轴突损伤处FUNDC1显著上调，线粒体自噬通量增强。功能实验表明，过表达FUNDC1显著促进轴突再生，而敲除FUNDC1则抑制再生。机制上，FUNDC1通过线粒体自噬激活PGC-1α/NRF1通路，上调肌肽合成，清除活性氧并稳定线粒体膜电位。结论：FUNDC1依赖性线粒体自噬通过PGC-1α/NRF1-Carns1-肌肽代谢轴维持线粒体质量与氧化还原稳态，是决定周围神经轴突再生能力的关键机制，为神经损伤修复提供了新靶点。