Nat Rev Materials | 只看颗粒还不够：纳米药物设计正在转向“细胞状态”

背景：纳米药物递送领域长期专注于优化纳米颗粒本身的设计，但同一颗粒在不同细胞或疾病背景下效果差异显著，表明仅关注颗粒端存在局限性。研究目的：本文旨在提出将“细胞状态”视为纳米药物设计的关键变量，从材料-细胞耦合过程理解递送效率。结论：纳米颗粒的递送成败取决于细胞当下的受体表达、胞内转运、应激和代谢状态等多重重叠程序，包括蛋白介导的识别与处理、胞内监视与载荷处理、代谢与微环境程序。作者建议建立状态感知框架，将细胞状态纳入筛选设计，利用多组学指导设计，并主动调控细胞状态以提升递送效率。从“以颗粒为中心”转向“材料-状态共设计”是实现纳米药物可预测转化的关键。