Nat Commun | 王宇浩/卢言慧/潘金水/陈佳欣等揭示肠道菌群介导的药物性肝损伤保护新机制

本文基于对小鼠模型及临床样本的研究,旨在揭示肠道菌群如何通过长链非编码RNA(lncRNA)介导药物性肝损伤的保护机制。研究背景方面,药物性肝损伤(DILI)是急性肝衰竭的重要诱因,现有治疗手段有限,而肠道菌群及其代谢物对DILI具有调节作用,但lncRNA是否参与此过程尚不明确。研究目的为探索肠道菌群如何通过lncRNA调控肝细胞的保护性自噬,从而缓解对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤。研究结论表明,肠道植物乳杆菌通过分泌代谢产物2-羟基-2-甲基丁酸(HMB),激活肝细胞表面受体HCAR2,上调肝脏lncRNA SNHG9表达。SNHG9通过结合RNA结合蛋白IMP2,促进MYC mRNA降解,解除其对G蛋白偶联受体MAS的转录抑制,进而激活AKT/FOXO1信号通路启动自噬,清除毒性产物,缓解肝损伤。临床样本证实,SNHG9高表达与肝损伤缓解正相关,血清HMB浓度与肝损伤指标负相关。该研究首次阐明“HMB-SNHG9-MYC-MAS”信号通路,为通过补充益生菌早期干预DILI提供了新策略。